抗肿瘤药物常用抗肿瘤药物的主要作用机制.ppt

嵌入DNA干扰核酸合成的药物表柔比星（表阿霉素）本品为阿霉素的同分异构体，作用机制与阿霉素相似，效力与阿霉素相等或略强，毒副作用较阿霉素为轻。临床应用与阿霉素相同。喜树碱（喜树素，CTP）本品系喜树的种子或根皮中提取的一种生物碱，主要靠抑制DNA拓朴异构酶I，产生DNA断裂，使肿瘤细胞死亡。主要作用于S期。临床用于消化道肿瘤近期疗效好，但缓解期短。主要用于胃癌、肠癌、直肠癌、头颈部癌、膀胱癌、卵巢癌、、肺癌、以及急、慢性粒细胞白血病的治疗。不良反应主要为泌尿系统反应，多用到100-140mg时出现。四、干扰蛋白质合成的药物一、阻止原料供应的药物二、干扰微管蛋白形成的药物三、干扰核糖体功能的药物常用抗肿瘤药物的

主要作用机制抗恶性肿瘤药物按作用机制分类干扰核酸生物合成的药物抗嘌呤药：即嘌呤核苷酸合成抑制剂，如巯嘌呤、硫鸟嘌呤、喷司他丁等。抗嘧啶药：主要靠抑制嘧啶的生物合成而起到抗瘤作用，如：氟尿嘧啶。抗叶酸药：为二氢叶酸还原酶抑制剂，如甲氨蝶呤。核苷酸还原酶抑制剂，如羟基脲。DNA多聚酶抑制剂，如阿糖胞苷。破坏DNA结构和功能的药物，烷化剂、丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼等可与DNA交叉联结；博莱霉素靠产生自由基破坏DNA结构。嵌入DNA中干扰转录DNA的药物，如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素等。影响蛋白质合成的药物，如门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长春花生物碱类等。影响体内激素平衡的药物，如雌激素、孕激素和肾上腺皮质激素等。抗嘌呤药：巯嘌呤、硫鸟嘌呤喷司他丁抗叶酸药：二氢叶酸还原霉抑制剂，甲氨蝶呤嵌入DNA中干扰转录DNA的药物，如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素等甾体激素药：雌激素、孕激素、雄激素和肾上腺皮质激素抗嘧啶药：氟尿嘧啶核苷酸还原酶抑制剂如羟基脲。DNA多聚酶抑制剂如阿糖胞苷.破坏DNA结构和功能的药物，烷化剂、丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼等可与DNA交叉联结博莱霉素靠产生自由基破坏DNA结构影响蛋白质合成的药物，如门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长春花生物碱类等嘌呤合成嘧啶合成核苷酸脱氧核苷酸DNA蛋白质酶等微管RNA肿瘤细胞增殖周期与药物治疗的关系1.肿瘤细胞增殖周期：增殖、非增殖和无增殖能力三个细胞群：增殖细胞群：是指处于不断按指数分裂增殖的细胞，它们对肿瘤的生长、复制、播散和转移起决定性作用。细胞增殖周期：细胞从一次分裂结束起到第二次分裂完成为止。所有细胞在增殖过程中都有相似的周期过程；细胞增殖周期分为四期肿瘤细胞的增殖动力学SDNA合成期G2分裂前期M分裂期无增殖力细胞G0静止期G1合成前期细胞增殖的四个周期合成前期：（G1期）：指细胞分裂终了到开始合成DNA之间的这段时期，约占细胞周期的1/2DNA合成期（S期）：主要合成DNA，同时也合成RNA和蛋白质，约占细胞周期的1/4有丝分裂前期（G2期）：亦叫合成后休期，为DNA合成结束后的一段间期，此期内RNA和蛋白质继续合成，约占细胞周期的1/5分裂期（M期）：约占细胞周期的1/20，分为前、中、后、末四个时相，该期内RNA合成停止。蛋白质合成减少，细胞含有二倍的DNA，分裂成二个G1期子细胞。每个子细胞可立即进入下一细胞周期，或进入非增殖状态，即G0期。非增殖细胞群（G0期）：处于该期的细胞虽不进行分裂，但对抗恶性肿瘤药物不敏感，一旦增殖周期中对药物敏地细胞被杀死后，G0期细胞即可进入细胞周期补充，它们是肿瘤复发的根源，一些生成缓慢的肿瘤，有许多细胞长期停留于G0期。无增殖能力细胞群：此类细胞已进入老化即将死亡，与药物治疗关系不大。肿瘤细胞增殖与抗肿瘤药物治疗的关系周期性特异性药物：甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等抗代谢药对S期细胞的作用显著，为S期特异性药物。长春碱、长春新碱、秋水仙碱、鬼臼毒素类作用于微管蛋白的药物主要有阻止细胞有丝分裂的作用，为M期细胞周期特异性药物。新型的抗恶性肿瘤药紫杉醇，它能将细胞特异性地组滞于G2期和M期周期非特异性药物：此类药物对增殖细胞群的各期，以及G0期细胞都有杀伤作用，主要包括：1.烷化剂：如氮芥、环磷酰胺、塞替哌、亚硝脲类、甲酰溶肉瘤素。2.抗癌抗生素：更生霉素、阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素、平阳霉素、光辉霉素等。其他：如顺铂、强的松等。肿瘤细胞的抗药性机制细胞对抗癌药吸收减少或排出增加。靶酶增加或改变靶酶对药物的亲和力，如甲氨蝶呤使药物的活性减弱，如巯嘌呤和氟尿嘧啶加速药物的灭活，如阿糖胞苷加快DNA修复，如烷化剂增加嘌呤和嘧啶生物合成抢救通道，如抗代谢药常用抗肿瘤药物

一、干扰核酸生物合成的药物

本类药物的化学结构大多与细胞生长繁殖所必