他汀类药物的安全性及对策.pptx

他汀类药物的安全性及对策

她汀类药物得主要副反应肌肉肝脏肾脏

她汀类药物得主要副反应肌肉肝脏肾脏

肌肉损害1、定义2、发病率3、发病机制4、危险因素5、临床表现6、临床检测7、应对措施

肌肉损害1、定义2、发病率3、发病机制4、危险因素5、临床表现6、临床检测7、应对措施泛指应用她汀类药物后发生得肌肉组织疾病。有3种表现形式:肌痛:表现为肌肉疼痛或无力,不伴有肌酸激酶(CK)增高;肌炎:有肌肉症状,同时伴有CK轻中度增高;横纹肌溶解:有肌肉症状,同时伴有CK显著增高,(超过正常值上限(ULNupperlimltsofnormal)得10倍以上),其特征为常有褐色尿及肌红蛋白尿,甚至引发急性肾功能衰竭,为肌病最严重得表现形式。

肌肉损害1、定义2、发病率3、发病机制4、危险因素5、临床表现6、临床检测7、应对措施目前可得到得所有她汀类药物(除了辛伐她汀在最大剂量80mg中肌病得风险)肌病不良反应似乎没有显著差别。在随机对照试验中标准剂量她汀类药物治疗(即阿托伐她汀10-20mg,氟伐她汀40-80mg,洛伐她汀20-40mg,普伐她汀40mg,瑞舒伐她汀员10mg和辛伐她汀20-40mg),发生肌病得风险非常低(0、01%),肌病得发生率与安慰剂相似。

肌肉损害1、定义2、发病率3、发病机制4、危险因素5、临床表现6、临床检测7、应对措施肌肉不良事件高于安慰剂得发生率肌痛(不伴CK升高)1、5%-3%肌炎(肌肉症状+CK升高)0、005%横纹肌溶解(肌肉症状+CK10×ULN,肌酐升高,常有褐色尿和肌红蛋白尿)0、0016%

肌肉损害1、定义2、发病率3、发病机制4、危险因素5、临床表现6、临床检测7、应对措施1、胆固醇缺乏论2、辅酶Q10缺乏3、介导细胞凋亡4、硒蛋白减少

肌肉损害1、定义2、发病率3、发病机制4、危险因素5、临床表现6、临床检测7、应对措施1、高龄(尤其大于80岁)患者,女性多见;2、体型瘦小、虚弱者;3、多系统疾病,如慢性肾功能不全,尤其糖尿病肾病;4、多种药物合用(贝特类、烟酸、环孢霉素、红霉素、克拉霉素、罗红霉素);5、特殊状态:如感染、创伤、围手术期、强体力劳动;6、不当饮食习惯(如酗酒);7、治疗剂量相关;8、特殊人群:如甲减、曾有CK升高史、有肌肉症状家族史。

肌肉损害1、定义2、发病率3、发病机制4、危险因素5、临床表现6、临床检测7、应对措施约25%得患者有全身性肌痛,局部肌痛则主要位于大腿、小腿(或两者兼有);肌痛呈间断性无力、僵硬、痉挛或紧束感,可伴有肌腱或关节疼痛;可伴有或不伴有CK增高;出现横纹肌溶解可有Bun、Cr水平急骤升高。

肌肉损害1、定义2、发病率3、发病机制4、危险因素5、临床表现6、临床检测7、应对措施1、无症状CK增高临床常见,可在接受她汀药物治疗前检测CK基础值;2、若患者在接受她汀治疗后出现可能得肌肉症状,应检测CK值并同治疗前基础值相比较,同时寻找可能引起肌肉症状得其她原因,如测量促甲状腺激素水平。3、一旦治疗中出现不能耐受得肌肉触痛、压痛、疼痛或CK升至10倍ULN以上(或大于10000IU/L)时,应立即停用她汀治疗;

肌肉损害1、定义2、发病率3、发病机制4、危险因素5、临床表现6、临床检测7、应对措施4、当患者有肌肉症状,伴血浆CK水平不升高或轻中度升高(CK升至3-10倍ULN)时,建议每周监测患者血浆CK水平及临床随访,直至排除了药物作用或症状恶化至须立即停药得状态;5、CK升高得无症状患者,若她汀治疗前、治疗中或治疗后CK有轻到中度升高(3-10倍ULN),应严密观察,密切监测CK变化,她汀治疗仍可继续;

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肌肉损害1、定义2、发病率3、发病机制4、危险因素5、临床表现6、临床检测7、应对措施6、若无症状患者CK高于10倍ULN,尽管NLA(美国国家脂质协会)不以CK值高低或就是否发生横纹肌溶解为停药标准,也应该停药。停药后随访,直至CK恢复正常,再选用一种她汀,从小剂量开始治疗。

肌肉损害1、定义2、发病率3、发病机制4、危险因素5、临床表现6、临床检测7、应对措施1、改用她汀种类2、减少药物剂量3、间断给药4、联用其她药物5、补充辅酶Q10

她汀类药物得主要