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最新两性霉素B脱氧胆酸盐临床合理应用专家共识要点

两性霉素B(amphotericinB,AmB)为多烯类抗真菌药物,与真

菌细胞膜上的麦角肖醇结合,在细胞膜上形成微孔通道,使细胞膜通

透性增加,细胞内重要物质如钾离子、核昔酸、氨基酸等外漏,同时,

AmB还可以通过一连串的氧化反应使细胞膜脂质过氧化,引起真菌细

胞氧化性损伤,从而导致真菌细胞死亡。AmB是目前临床上抗真菌谱

最广、活性最强的抗真菌药物,其主要剂型有两性霉素B脱氧胆酸盐

(amphotericinBdeoxycholate,AmBd)和两性霉素B脂质制剂:

包括脂质体(L-AmB)、脂质复合物(ABLC)和胶体分散体(ABCD,

即硫酸胆固醇酣)3种剂型。目前我国已上市的脂质制剂有L-AmB

和国内自主研发的胶体分散体。脂质制剂的抗真菌特性和AmBd类

似,主要是降低了不良反应尤其是肾损伤的发生率,但价格昂贵。

AmBd抗真菌作用强、抗菌谱广、价格较低,在未来很长时间内在抗

真菌治疗领域仍有重要临床地位。且其不少毒副反应是由不规范使用

导致的。为此,中国医药教育协会感染疾病专业委员会和中华医学会

细菌感染与耐药防控专业委员会共同组织专家,在综述国内外文献的

基础上,经认真讨论,形成共识。重点阐述AmBd的抗菌特性、药动

学特点、给药方案、临床应用、不良反应防治等,希望提高AmBd的

临床疗效,降低毒副反应,规范AmBd的临床应用。

一、AmB药敏折点和抗真菌活性

AmB的药敏试验可采用微量肉汤稀释法或E试验法检测最小抑菌浓

度(minimuminhibitoryconcentration,MIC),美国临床与实

验室标准化研究所(ClinicalandLaboratoryStandardsInstitute,

CLSI)未建立AmB的药敏折点,部分菌种可参考流行病学折点

(epidemiologicalcutoffvalue,ECV)区分野生株和非野生株(表

100non

)。22年欧洲药敏试验联合委员会(EuropeaCommittee

ntimicrobialSusceptibilityTesting,UCAS推荐白

AE)念珠菌、

光滑念珠菌、克柔念珠菌、近平滑念珠菌、都柏林念珠菌、热带念珠

菌、新型隐球菌、烟曲霉、黑曲霉对AmB的药敏折点:MIC,(1mg/L

为敏感,>1mg/L为耐药。AmB的MIC值与临床疗效相关性的数

据有限,通常认为MIC2mg/L与治疗失败相关。

表1部分真菌的AmB流行病学折点(ECV)和MIC分布

(MICso/MlC9)

0

菌名ECV(µg/mMIC50/MIC菌名ECV(µg/mMIC50/MIC

Ll)90(µg/ml)1)90(µg/ml)

拟平滑念珠2皮炎芽生0.125/0.5

菌菌

似平滑念珠

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