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眼表植入式医疗器械应用现状与市场展望

眼表的解剖学含义是指起始于上下睑缘的眼球表面的全部黏膜结构，主要包括角膜、结膜上皮。严重的眼表损伤和缺失会对视功能造成严重危害，甚至导致失明。

调查数据显示，2010~2013年间，美国各医院急诊科接收的眼部严重烧伤患者数量逾14万例。角膜严重烧伤致盲后，患者如何复明是眼科面临的主要课题，眼表重建技术开辟了治疗各种眼表疾病的新途径。

1、新技术研发情况

随着技术的发展，新材料、新技术、新工艺在眼表植入式医疗器械领域不断应用，领扣型人工角膜、生物结膜、组织工程角膜等前沿技术成为业内研发热点。

领扣型人工角膜

患者眼部遭受严重角膜化学伤、热烧伤后，常因角膜混浊伴角膜新生血管化而致盲，接受常规人角膜供体移植术是患者复明的有效途径，但该手术术后免疫排斥反应发生率高达65%。行人角膜供体移植术后发生免疫排斥反应的患者为高危角膜移植病例，植入由人工合成材料制成的人工角膜是其复明的有效手段。

国际上，人工角膜主要有波士顿型人工角膜和骨齿型人工角膜两种。近年来，日本和印度均有本土研制的人工角膜上市。我国尚未有由人造材料合成的人工角膜获批上市。

目前，我国已有企业正在发力研制领扣型人工角膜。该产品根据我国患者角膜及眼表结构特点自主研发生产，可按照患者眼轴长度选择对应的光焦度，其表面光洁度、光学偏心、光谱透过率、分辨率等物理化学及光学指标均已达到国际领先水平，生产工艺及检验设备均已申请专利保护。2019年7月，在前期医疗器械注册检验和动物试验都取得满意结果的基础上，该领扣型人工角膜的临床试验在山东省眼科医院、中国人民解放军总医院、中山大学中山眼科中心、复旦大学附属眼耳鼻喉科医院等6家临床试验机构陆续展开。患者视力在术后都恢复到0.1以上，疗效评价超过世界卫生组织的脱盲标准。

我国角膜盲患者基数大，有80万重度角膜盲存量患者可望通过领扣型人工角膜植入术复明。在产品进入市场之初，如何稳步进行市场深耕是关键问题。

生物结膜

目前，国内外对于眼结膜缺损疾病的治疗，轻度患者可用自体结膜移植进行修复；重度患者只能通过羊膜移植手术进行治疗，但羊膜在眼表维持2~3周后便会自行溶解，因此只能作为临时的结膜替代物，并不能从根本上解决结膜缺损的问题。因此，寻找可靠安全的结膜替代物，是治疗结膜缺损相关疾病的良好途径。

现阶段，北京一家企业正在研发一款生物结膜覆盖物，该产品取材于猪眼结膜，经过脱细胞处理、去除抗原物质，利用钴-60辐照灭菌制备而成。作为结膜的替代物，该产品可用于治疗多种原因引起的眼表上皮和结膜损伤，并可在手术移植后逐渐与自体结膜组织整合为一体，最终形成与正常结膜相似的结构和功能。目前，根据医疗器械生物学评价系列标准的要求，该产品已完成临床前生物安全性评价和病毒灭活验证，均符合标准列明的各种毒性试验要求，也已完成北京市医疗器械检验所的注册检验。

组织工程角膜

支架材料、角膜种子细胞和植入后的眼表微环境是构建组织工程角膜的3个必备条件。成功构建组织工程角膜植片，需具备2个核心要素：一是接种自我更新能力强的干细胞（目前临床上能成功应用的只有角膜上皮干细胞）；二是制备出与种子细胞及微环境都具有良好生物相容性的细胞生物材料支架。

现阶段，用于制备组织工程角膜的种子细胞主要有胚胎干细胞、原代培养细胞、成体干细胞及转染细胞系细胞。其中，胚胎干细胞的功能问题、转染细胞系细胞潜在的致瘤风险、原代培养细胞的数量有限，以及成体干细胞诱导分化率低等问题，是限制这些细胞在组织工程角膜中得以广泛应用的主要因素。

常见的组织工程角膜支架材料有天然生物材料、天然高分子材料及合成高分子材料，但目前人工合成高分子材料仍未能完全具备天然角膜复杂的三维结构。

组织工程角膜是我国眼科重点研发领域，相关法规和指导文件陆续出台。鉴于组织工程角膜的构建和植入对操作者的专业技术水平提出了很高要求，因此，探索建立干细胞产业化生产基地或是促进产业快速发展的有效途径。

2、已上市产品盘点

目前，我国已有多款脱细胞角膜基质/植片及生物羊膜产品获批上市，满足了部分眼表疾病患者的临床需求。

脱细胞角膜基质/植片

脱细胞角膜基质/植片由猪眼角膜经物理、化学和酶消化等方法尽可能地去除细胞和抗原成分，经病毒灭活等工艺制备而成。适用于用药无效的尚未穿孔角膜溃疡的治疗，以及角膜穿孔的临时性覆盖。脱细胞角膜基质/植片由猪角膜的前弹力层和部分基质层组成，主要成分为胶原蛋白。研究发现，猪角膜解剖结构和人角膜相似。此外，猪角膜制备角膜基质具有一定优势，如相比人角膜，猪角膜来源丰富、质量可控可溯源，且猪携带的病毒不太容易传染给人类。

据国家药监局相关数据统计，目前我国已获注册证的脱细胞角膜基质/植片生产企业主要有2015年获证的深圳艾尼尔角膜工程有限公司、2016年获证的广州优得清生物科技有限公司及