细胞靶向两手抓，为60%的胃癌患者争取“生机”！.pdfVIP

细胞靶向两手抓，为60%的胃癌患者争取“生机”！

不论是靶向免疫还是细胞，目前癌症新兴治疗、尤其是精准治疗

方案，最着力“攻克”的三个方向，一是提升疗效，二是降低副作用，

三是拓宽适应症。

疗效是一款新药的药物的核心价值，副作用决定了患者能否耐受

得了这种治疗方案，而适应症则决定了这款药物的受众群体，究竟是

无人问津还是新一代大热门。

我们都知道，胃癌是我国非常高发的癌症之一，恶性程度比较高。

而胃癌的靶向治疗，长期以来依赖HER2抑制剂与VEGF/VEGFR抑制

剂（抗血管生成抑制剂）。抗血管药我们就不说了，HER2阳性在胃癌

中的检出率大概只有20%，满足用药高获益需求的强阳性率更低，绝

大部分胃癌患者，在很长的一段时间内其实是没有非常理想的靶向治

疗方案的。

但一类靶标的发现，翻开了胃癌靶向治疗的新篇章。

让我们一起来了解一下这个胃癌治疗性靶标“新贵”，Claudin

18.2。

Claudin18.2

Claudin这个蛋白质家族中，有超过27种成员，它们的正常功能

是维持细胞间的黏附以及连接，如果这些蛋白质无法发挥正常的功能，

那么癌细胞就会像没了胶的贴纸，有一点风吹草动就顺风飘去了其它

的地方，甚至定植下去、变成一个转移灶。

（图示是植物种子生长的过程）

因为失去“黏附”而飘走的癌细胞，就像随着风飘至患者体内不

同地方的癌“种子”，一旦进入了身体的“沃土”，就会开始“生根

发芽”，甚至长成一棵癌“大树”。

这个家族的蛋白质，曾经作为一种生物标志物，用以预测结肠癌、

胰腺癌、肝细胞癌及甲状腺癌等的预后。

Claudin18.2是Claudin蛋白质家族中的一员，正常情况下存在

于胃黏膜的部分上皮细胞中。而在癌症相关的领域，Claudin18.2在

胃腺癌、胰腺癌、食管癌、卵巢癌和肺腺癌等癌症中也存在不同程度

的异常表达。

这种蛋白质很有特点，它主要位于细胞的表面。前面说过，正常

状态下，胃黏膜细胞通过Claudin18.2连接在一起，所以这些蛋白质

之间紧密连接，其实不会有很多识别点暴露在外。而癌细胞间这种紧

密连接的结构丢失，Claudin18.2就会被暴露在环境当中。

很显然，暴露在外的东西更容易被发现。蛋白质也是如此，

Claudin18.2在癌细胞中特殊的表达位置，让它成为了一种很有吸引

力的生物标志物，用于预测疗效；同时也成为了一种能够用于靶向治

疗的“靶标”。

那么，针对这一靶标的治疗药物，都有哪些呢？

Zolbetuximab（IMAB362）

Zolbetuximab也曾经使用过Claudiximab这个名字。这是一种

嵌合IgG1单克隆抗体，能够与Claudin18.2结合。

在所有同类的药物及同靶点的细胞治疗方案中，Zolbetuximab是

研发进度相对最快的药物之一，Ⅲ期试验的招募已经开始。且这款药

物的研究遍及世界多国，包括中国，因此也很有希望超越其它同类药

物，率先进入中国市场。

FAST试验的结果

Ⅱ期FAST试验对比的是化疗EOX方案与Zolbetuximab联合

EOX方案分别一线治疗胃癌患者的效果。

图中左侧折线图为受试所有患者的总生存期数据图像（8.3个月vs

13.0个月），右侧折线图为受试患者中表达Claudin18.2的癌细胞的

比例≥70%的患者的总生存期图像（8.9个月vs16.5个月）。

可以清晰地看到，Zolbetuximab的加入使得胃癌患者生存期大幅

延长，且这种优势更加明显地体现于Claudin18.2高表达患者的治疗

当中。

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