非线性药物动力学.pptVIP

*△药物的排泄途径有肾排泄和非肾排泄△肾对药物的排泄，主要由肾小球滤过和肾小管重吸收以及肾的分泌功能来完成△通常，肾小球滤过和肾小管重吸收是被动过程，二者的速率都直接和血药浓度成正比增加△可饱和的主动肾分泌和主动肾小管重吸收是引起药物非线性肾排泄的主要原因四、药物肾排泄过程的非线性药物动力学第31页,共39页，2024年2月25日，星期天*主动分泌和/重吸收的两种情况△主动分泌被饱和后，主要经肾分泌排泄的药物的肾清除率下降△肾小管主动重吸收被饱和后，肾清除率则显著增加举例1双氯青霉素(dicloxacillin)主要通过肾分泌排泄的抗生素，当静脉注射剂量从1g增加至2g时，肾清除率下降约35%，但肾外清除则基本保持不变第32页,共39页，2024年2月25日，星期天*举例2维生素C(vitaminC)剂量增加，AUC不明显增加，稳态血药浓度也不明显增加，与其肾小管主动重吸收有关维生素C被滤过至肾小管，通过肾小管的重吸收使维生素留在体内，当浓度增加时，主动重吸收过程被饱和，维生素C不能被重吸收而大量经尿排出血药浓度的增加不随剂量的增加而成比例增加组别维生素C稳态浓度空白对照组（除饮食外不另补充维生素C）9?0.6（n=6）低剂量组（每天补充维生素C