非均相氧化法制备利福霉素S.docxVIP

摘要：利福霉素S（简称S）是合成利福平的主要原料，可通过氧化利福霉素SV（简称SV）制得。针对S生产工艺中副反应多、反应介质产生设备腐蚀等问题，开发了以有机溶剂/水的非均相体系代替传统水基体系的氧化新工艺。选定乙酸丁酯/水两相体系为反应溶剂，通过分析比较5种氧化剂的氧化效果及作用机理，确定NaClO为非均相反应体系的氧化剂。并考察了NaClO浓度、NaClO与SV物质的量比、温度、反应时间及pH对反应传质过程及氧化效果的影响。结果表明：在c(NaClO)=0.3206mol/L、NaClO与SV物质的量比为1.4∶1.0、反应温度30℃、反应时间12min、pH=12.3时，利福霉素S粗品收率及选择性最高，分别为89.02%、92.42%。与相同条件下的传统工艺相比，收率及选择性分别提高3.61%、6.74%，并且空时收率由原工艺的16.75g/(L×h)增加至139.60g/(L×h)。

结论

（1）以乙酸丁酯/水两相体系代替传统工艺中的水基体系，可提高原料的浓度及纯度，减少氧化过程中副反应，提高产物的收率及选择性。

（2）考察的5种氧化剂中，H2O2、CH3COOOH以自由基氧化为主，易发生链式反应，降解目标产物；NaNO2氧化效果一般，反应时间太长，不适于工业化应用。相比Ca(ClO)2，NaClO氧化效果更好，选择性更高，得到产品的收率高，是该工艺过程中一种合适的氧化剂。

（3）以NaClO为氧化剂非均相氧化SV制备S的较优条件为：c(NaClO)=0.3206mol/L，NaClO与SV物质的量比为1.4∶1.0，q=30℃，pH=12.3，反应12?min。此时，利福霉素S粗品收率、选择性、空时收率分别为89.02%、92.42%、139.60g/(L×h)，与传统工艺相比，收率、选择性分别提高了3.61%、6.74%，空时收率增加122.85g/(L×h)。

反应路线

反应工艺

与传统工艺对比