胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药课件.pptVIP

第六章

胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药

;目的要求：

1、掌握毛果芸香碱对眼睛的作用

2、掌握有机磷酸酯类中毒机理及解救

3、熟悉新斯的明的作用特点

4、了解其他胆碱受体激动药毒豆碱、吡定斯的明等;第一节胆碱受体激动药;（一）乙酰胆碱（acetycholine,Ach);2、药理作用;（2）N样作用：剂量较大时，

N2——骨骼肌兴奋；

N1——交感神经节和副交感神经节兴奋，表现为优势效应：

胃肠道、膀胱平滑肌和腺体——胆碱能优势——平滑肌兴奋，腺体分泌；

心肌和血管——NA神经优势——心肌收缩、血管收缩、血压升高；

肾上腺髓质：NA分泌;（3）中枢作用：

与学习记忆关系密切

增加胆碱能功能，增进学习记忆；

阻断胆碱能通路，导致学习记忆功能减退；;毛果芸香碱（匹罗卡品,pilocarpine）;1、眼：;（2）降低眼内压：

房水

睫状体脉络丛产生——经瞳孔——前房间隙——经小梁网（滤帘）——巩膜静脉窦——血循

;房水产生及回流

;

;毛果芸香碱的降眼压机理;（3）调节痉挛：毛果芸香碱能调节晶状体厚度，视近物清楚，视远物模糊

;2、腺体：汗腺和唾液分泌增加;3.对平滑肌的作用

兴奋肠道平滑肌，使其收缩张力和蠕动频率增加.

支气管、子宫、膀胱、胆囊和胆道平滑肌兴奋性都增加。

;1、青光眼：;

2、虹膜炎：拮抗扩瞳作用,与扩瞳药交替使用，可防止虹膜与晶状体粘连。;生物碱，作用复杂

N1受体

N2受体

CNS(抗焦虑,抗老年痴呆,有很大开发价值)

毒性大

;剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似,成人致死量约为50mg.烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。

长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。;第二节胆碱酯酶抑制剂;（二）酶结构特点：

活性中心——有两个能与Ach结合部位

1、负电荷的阴离子部位—和Ach的季胺阳离子结合；

2、酶的酯解部位——丝氨酸的羟基构成的酸性作用点和组氨酸的咪唑林构成通过共价键和Ach的酯基结合

;（三）水解步骤

形成Ach和ACHE的复合物；

2、复合物裂解为胆碱和乙酰化胆碱酯酶；

3、乙酰化胆碱酯酶迅速水解，分离出乙酸，酶的活性恢复。;1、Ach+ACHEAch-ACHE；

2、Ach-ACHE复合物胆碱+乙酰化ACHE；

3、乙酰化ACHE水解乙酸+ACHE，酶的活性恢复。;二、抗胆碱酯酶药;（一）易逆性抗胆碱酯酶药;药物结构与药动学;2、作用机理：

(1)和胆碱酯酶结合使Ach水解减少神经末梢Ach堆积

M样作用

N样作用;

;药理作用

M样作用——1）胃肠道、膀胱、支

气管平滑肌兴奋

2）腺体分泌

3）心血管抑制

N样作用——骨骼肌兴奋

;2、作用机理;3、作用特点：

骨骼肌胃肠道平滑肌、膀胱平滑肌心血管、腺体、眼、支气管;4、临床应用;（2）腹气胀和尿潴留——兴奋胃肠道平滑肌和膀胱平滑肌；

（3）阵发性室上性心动过速：

（4）非去极化型肌松药中毒的解救（筒箭毒碱）——兴奋N2受体。;5、禁忌症：

（1）支气管哮喘；

（2）机械性肠梗阻：肠套迭、肠扭转；

（3）尿路梗塞（结石）。;毒扁豆碱（physostigmine)

1、水溶液剌激性大，不稳定，易分解——棕色瓶内；

2、为叔胺类化合物，口服和注射都易吸收，易通过BBB；

3、可逆性抑制胆碱酯酶，发挥中枢和外周拟胆碱作用；

4、毒性大，临床上主要用其0.05%的溶液滴眼治疗青光眼。;吡啶斯的明(pyridostigmine)

作用与新期的明同，但较弱，维持时间更长；;加兰他敏(galanthamine,强肌片)

;安贝氯铵(ambenonium,美斯的明，酶抑宁);依酚氯胺（tensilon,腾喜龙）

对骨骼肌N2受体的激动作用强，副作用少，作用快——用于重症肌无力的诊断。

;（二）难逆性抗胆碱酯酶药——有机磷酸酯类;1、中毒途径：

胃肠道——误服、被农药污染

了的食物、他杀、自杀；

呼吸道、皮肤粘膜——易挥发，脂溶性高——农药厂和使用农药的农民；;2、急性中毒机理：

有机磷酸酯类+AchE—磷酰化胆碱酯酶——Ach水解减