紫杉醇的全合成.pptVIP

关于紫杉醇的全合成

紫杉醇的发现1963年美国化学家瓦尼（M.C.Wani）和沃尔（MonreE.Wall）首次从一种生长在美国西部大森林中称谓太平洋杉（PacificYew）树皮和木材中分离到了紫杉醇的粗提物。在筛选实验中，发现紫杉醇粗提物对离体培养的鼠肿瘤细胞有很高活性，并开始分离这种活性成份。由于该活性成份在植物中含量极低，直到1971年，他们才同杜克（Duke）大学的化学教授姆克法尔（AndreT.McPhail）合作，通过x-射线分析确定了该活性成份的化学结构——一种四环二萜化合物，并把它命名为紫杉醇（taxol）。紫杉醇（Taxol）第2页,共36页，2024年2月25日，星期天

紫杉醇抗癌作用与生产现状紫杉醇对卵巢癌、乳腺癌的治疗获得成功，治愈率达33%，有效率为75%。对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。是继阿霉素、顺铂以后，十五年来被认为是对多种癌症疗效好、副作用小的新型抗癌药物。紫杉醇主要是从红豆杉的根、皮、茎、叶中来提取。它的自然资源数量有限，且其中有效成分的含量非常低。治疗一个病人需要6棵百年树龄的红豆杉。现在紫杉醇以及它的抗癌同源衍生物可以通过其前体进行化学半合成制得。这些前体包括10-脱酰基巴卡丁III、巴卡丁III，10-脱酰基紫杉醇，10-脱酰基三尖杉宁碱，7-戊醛基-10-脱酰基紫杉醇等。世界上年产紫杉醇仅250kg左右，市场供求失衡，价格十分昂贵，每千克高达20多万美元第3页,共36页，2024年2月25日，星期天

结构和命名5β，20-环氧-1，2α，4，7β，10β，13α-六羟基紫杉烷-11-烯-9-酮-4，10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13[（2’R，3’S）-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯]第4页,共36页，2024年2月25日，星期天

Holton的合成路线J.Am.Chem.Soc.1994,116,1597-1598J.Am.Chem.Soc.1994,116,1599-1600第5页,共36页，2024年2月25日，星期天

Holton的合成路线第6页,共36页，2024年2月25日，星期天

Holton的合成路线第7页,共36页，2024年2月25日，星期天

Holton的合成路线第8页,共36页，2024年2月25日，星期天

Holton的合成路线第9页,共36页，2024年2月25日，星期天

Holton的合成路线第10页,共36页，2024年2月25日，星期天

Holton的合成路线第11页,共36页，2024年2月25日，星期天

Nicolaou的合成路线Nature,1994,367,630第12页,共36页，2024年2月25日，星期天

Nicolaou的合成路线第13页,共36页，2024年2月25日，星期天

Nicolaou的合成路线第14页,共36页，2024年2月25日，星期天

Nicolaou的合成路线第15页,共36页，2024年2月25日，星期天

Nicolaou的合成路线第16页,共36页，2024年2月25日，星期天

Danishefsky的合成路线J.Am.Chem.Soc.1996,118,28432859Angew.Chem.Int.Ed.1995,34,1723第17页,共36页，2024年2月25日，星期天

Danishefsky的合成路线第18页,共36页，2024年2月25日，星期天

Danishefsky的合成路线第19页,共36页，2024年2月25日，星期天

Danishefsky的合成路线第20页,共36页，2024年2月25日，星期天

Danishefsky的合成路线第21页,共36页，2024年2月25日，星期天

Wender的合成路线J.Am.Chem.Soc.1997,119,2755-2756J.Am.Chem.Soc.1997,119,2757-2758第22页,共36页，2024年2月25日，星期天

Wender的合成路线第23页,共36页，2024年2月25日，星期天

Wender的合成路线第24页,共36页，2024年2月25日，星期天

Wender的合成路线第25页,共36页，2024年2月25日，星期天

Wender的合成路线第26页,共36页，2024年2月25日，星期天

Kuwajima的合成路线J.Am.Chem.Soc.1998,120,12980第27页,共36页，2024年2月25日，星期天

Kuwajima的合成路线第28页,共36页，2024年2月25日，星期天

Mukaiyama的合成路线Chem.Eu.J.,1999,5,121第29