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正确合理使用糖皮质激素南方医科大学珠江医院糖皮质激素：药理学口服10％游离起生物活性作用静脉注射吸收入血15％与血浆白蛋白结合很快被肝脏代谢灭活局部使用75％与皮质激素球蛋白高亲和性结合糖皮质激素在风湿病的应用（1）

系统性红斑狼疮中小剂量（强的松5－30mg/d）：改善SLE的一般症状、关节炎、浆膜炎、皮肤病变等大剂量冲击（甲强龙500－1000mg/d,10－20mg/kg;3-5d）:多系统严重受累或出现严重的肾炎、脑病、血液系统异常局部使用：皮肤病损、关节腔注射甲强龙冲击治疗的定义

1、?短期内（3－5天）2、?大剂量（每日500－1000mg/d,或10－20mg/kg）甲强龙3、?静脉给药4、?可给与多疗程（1／月，或1／1－2周）甲强龙冲击治疗的益处

唯一适用于冲击治疗的糖皮质激素对于危重患者可使临床治疗快速起效成功用于对常规激素治疗无反应的患者令人满意的免疫抑制作用极佳的患者耐受性使口服维持治疗的激素用量减少并能快速减撤药糖皮质激素在风湿病的应用（2）类风湿关节炎：小剂量GC作为二线药物，强的松5－7.5mg特发性肌炎：激素为首选，起始剂量为强的松1mg/kg复发性多软骨炎：激素用于重症患者，起始剂量为强的松30-60mg上述疾病处于危重期时，可以给与甲强龙冲击治疗糖皮质激素在风湿病的应用（3）

系统性血管炎、重症血管炎：激素为治疗基础，强的松1-2mg/kg风湿性多肌痛，巨细胞动脉炎：激素有明显疗效大动脉炎：激素首选，强的松40－60mg/d开始血清阴性脊柱关节病炎性活动性关节腔内注射全身应用激素对有全身炎性活动患者有效上述疾病处于危重期时，可以给与甲强龙冲击治疗糖皮质激素的剂量范围冲击量：甲强龙15－30mg/kg或1000mg/d病情危重大剂量：强的松1－3mg/kg或＞40mg/d疾病活动期中剂量：强的松0.5mg/kg或＞30mg/d症状较轻小剂量：强的松0.1－0.25mg/kg或＜15mg/d维持治疗糖皮质激素的作用机制细胞水平上的认识白细胞循环动力学的改变炎性细胞功能改变诱导淋巴细胞凋亡糖皮质激素作用机制的新认识分子水平的认识经典的认识：受体介导的基因转录调控作用新的认识受体介导的基因转录调控作用：GC受体复合与DNA上特定序列－糖皮质激素反映元件（GRE）结合而参与调控受体介导的基因转录调控作用：GC-GR复合物和转录因子，如NF-B相互作用抑制炎性基因表达而间接调控受体介导的间接基因机制：GC与GR结合可能启动一系列胞内抗炎信号传导过程发生级联反应糖皮质激素作用机制的新认识除cGR以外，细胞膜上还可能同样存在GC的特异性受体mGR，其作用可能与诱导淋巴细胞凋亡有关1998年FrankButtgereit提出假说：大剂量糖皮质激素冲击治疗时，短期内即产生显著疗效的机制糖皮质激素作用是多途迳、多位点、多步骤1、?细胞处于不同的病理生理环境时，各种机制之间存在着怎样的优先主次关系？2、?在诸多机制中那些是与其药理作用相关，而某些与其副作用相关的？3、?如何选择合理的临床使用方案？冲击治疗的合理剂量到底是多少？糖皮质激素的常见不良反应糖皮质激素长期治疗副作用

Cushing，s：＜8mg/d时偶见关注点糖尿病：如有此病，导致内分泌失调高血压：罕见高血脂：罕见骨质疏松症：＜8mg/d时少见水／钠潴留：合成激素物此作用男性化：＜8mg/d时罕见严重CNS疾患：少见，除非有潜质者糖皮质激素长期治疗副作用消化道疾患：比NSAID少细菌感染：迟发性病毒感染：加重肾上腺分泌不足：连续治疗时易发（最好采用ADT）生长延缓：ADT使用时少有骨质疏松：16mg/d时可能发生白内障：治疗时间延长时动脉硬化：有争议临床使用：选择合适的糖皮质激素

糖皮质激素对HPA轴的抑制糖皮质激素引起水／钠潴留的比较**100-3000.6020-3036-54倍他米松100-3000.75020-3036-54地塞米松长效18040.5512-36甲强