糖尿病治疗药物的新进展.ppt

符合生理的胰岛素治疗方案胰岛素治疗的目的在于模拟生理性胰岛素释放基础加餐时胰岛素胰岛素水平(mU/L)时间(h)餐时餐时餐时基础胰岛素需求餐时胰岛素需求McCallAL.In:LeahyJL,CefaluWT,eds.InsulinTherapy.NewYork,NY:MarcelDekker,Inc;2002:193-222.BolliGBetal.Diabetologia.1999;42:1151-1167.第41页,共43页，2024年2月25日，星期天各种胰岛素的药物动力学第42页,共43页，2024年2月25日，星期天感谢大家观看第43页,共43页，2024年2月25日，星期天**目前，药物的持续释放剂型主要有三种：表壳剂型、动态渗透系统和基质剂型。由于每一种剂型的构成不同，导致不同的释放方法。表壳剂型是较早研制成功的缓释剂型，将药物用不溶解的表层或可渗透的表层材料包裹，以达到药物有效成分延迟释放的目的；动力渗透系统是目前较为先进的胃肠道释放系统，利用药物内部的推动层和动力泵控制药物释放，一般情况下能控制药物以恒定的速度释放，24小时的血药浓度维持在恒定水平。但考虑到人体血糖水平的波动情况，理想的持续释放剂型是基质剂型，只要研制出独特的基质配方，可希望实现药物有效成分的可调节释放。**SU类降糖药能与胰岛β细胞膜外侧特异性受体—SU受体（sulphonylureareceptor，SUR）结合，后者能与特异的ATP敏感的K+通道紧密关联。首先，是细胞膜上ATP敏感的K+通道关闭，使得K+外流受限，β细胞内K+浓度升高，细胞膜去极化；从而使细胞膜上L型电压依赖的Ca2+通道开放，细胞外的Ca2+进入β细胞，细胞内Ca2+浓度上升，促使胰岛素的小囊泡由β细胞骨架向细胞表面运动，并向细胞外释放胰岛素。此时，胞质内升高的Ca2+水平活化了另一种K+通道—Ca2+依赖的K+通道，它的开放，导致了膜电位复极化，再次关闭细胞膜上L型电压依赖的Ca2+通道，为下次胰岛素的分泌做准备**Majordiscussionpoint:INtestineSeCRETionINsulinCreutzfeldtW,EbertR.Newdevelopmentsintheincretinconcept.Diabetologia.1985;28:565-573.**TheincretineffectTheeffectofincretinsoninsulinsecretionisclearlyindicatedinthisstudy.Healthyvolunteers(n=8)fastedovernightbeforereceivedanoralglucoseloadof50g/400mloranisoglycaemicintravenousglucoseinfusionfor180minutes.Ascanbeseenintheleftfigure,venusplasmawassimilarwithbothglucoseinterventions.However,insulinresponsewasgreaterfollowingoralglucoseingestionthanfollowingintravenousglucoseinfusion,demonstratingthecontributionofincretinsoninsulinsecretion.ReferencesNaucketal.Diabetologia1986;29:46–52***肠促胰岛激素是一种胃肠道激素，是对摄食反应所释放的一种激素，其中最重要的是胰高糖素样多肽1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP），前者是由远端消化道（回肠和结肠）的L细胞合成，后者是由近短消化道（十二指肠）的K细胞合成.GLP-1和GIP是两种主要的肠促胰岛素，在营养素被吸收到体内时胰岛素反映方面扮演了重要角色.GLP-1除了在血糖升高时可以刺激胰岛素分泌，还可以抑制胰高糖素分泌.这些作用都是高度葡萄糖依赖性的.3在健康志愿者中,当给予GLP-1,使其水平超过生理输出时，观察到明显的剂量依赖性的抑制胃排空的作用.I在体外研究和啮齿类动物体内研究、以及分离人胰岛研究中,GLP-1显示可以通过促进增殖和抑制凋亡使b