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主要呼吸系统疾病的常
呼吸系统疾病是临床常见病、多发病之一,咳、痰、喘、炎是呼吸系统疾病的共同症状,不仅给病人带来痛苦甚至危及生命。因此,在治疗病因的同时,采取积极有效的药物治疗控制症状是治疗这类疾病的重要措施,并对于防治肺气肿、肺源性心脏病等继发病变具有重要意义。
治疗呼吸系统疾病的常用药物:
平喘药镇咳药
祛痰药
呼吸兴奋药抗感染药
一平喘药
抗炎性平喘药糖皮质激素和抗过敏平喘药
气道扩张药β肾上腺素受体激动剂茶碱类抗胆碱药
β受体激动剂作用机理激动气道内的β肾上腺素受体→一腺苷酸环化酶(活化)CAMP(合成)引起细胞特殊的磷酸化反应,从而产生一系列药理作用依赖蛋白激酶激活cAMP—
β受体激动剂
药理作用1.支气管平滑肌舒张2.抑制肥大细胞、中性粒细胞等释放炎症介质3.抑制血管内皮通透性增高,减轻气道粘膜水肿4.促进粘液分泌和纤毛活动从而增强粘液-纤毛系统的气道清除功能
5.促进肺泡Ⅱ细胞合成和分泌表面活性物质。
这些作用均有利于哮喘的治疗,其中支气管平滑肌舒张作用为其主要作用。
β受体激动剂特点1.本类药物控制哮喘症状较其他类型的药物更强,尤其是选择性β2受体激动剂在治疗量对呼吸道选择性高,不良反应少。是哮喘首选的对症治疗药。2.不良反应⑧(1)因为β2受体也分布在骨骼肌慢收缩纤维,并参与机体代谢,因此可能引起骨骼肌震颤,血乳酸及丙酮酸增高、低血钾等代谢紊乱。@(2)长期应用本类药物还可产生耐受性,即“低敏感性”现象,可能与β受体数量减少有关。
代表药物
沙丁胺醇(舒喘灵、
临床应用与评价气雾给药口服给药静脉给药短骼肌震颤和代谢紊乱等反应较多慢性哮喘的症状用于病情紧急急性控制和预防发作即刻缓解气道痉挛者作用最快有一定的心脏作用持续时间迅速缓解哮喘症状对心脏作用最小反应
特步他林作用强度较沙丁胺醇为弱福摩特罗为新型长效选择性β2受体激动药,作用强而持久。有效剂量在6-24ug/次,在哮喘及正常人,随剂量增大而出现心率加快和血压降低,但在治疗量时很微弱。本品用于慢性哮喘、慢性阻塞性肺疾病,以及儿童呼吸道症状的治疗(咳嗽、气喘、多痰)。对夜间哮喘患者的疗效更佳。沙美特罗为沙丁胺醇的衍生物,除了扩张气道作用外,还能抑制组胺诱导的血浆外渗、炎症细胞浸润及抗原引起的人肺组织组胺和白三烯的释放。作用维持12h以上,长于福摩特罗
非选择性β2受体激动药
异丙肾上腺素本品对β1β2受体均由明显的激动作用。目前常用气雾给药,吸入量过大或频繁吸入可诱发心悸和心动过速,有时诱发心律失常和心绞痛,心力衰竭者可致心脏骤停。
肾上腺素对aβ肾上腺素受体都有强大的激动作用,通过激动呼吸道平滑肌与肥大细胞上β2受体,能使支气管扩张,通气功能改善。肾上腺素的a受体激动作用反而能减弱其平喘作用。激动心肌的β1受体,使心脏的兴奋性增强,心率加快,心肌耗氧量增加,导致心律失常。
茶碱类 作用机制尚不明确现已知茶碱扩张支气管作用的主要环节包括1.促进内源性肾上腺素释放,间接导致支气管扩张
2.对抗内源性腺苷诱发的气道收缩3.抑制平滑肌内质网释放Ca2+,降低Ca2+水平, 4.具有呼吸兴奋作用,在COPD病人,增强呼吸深度,而不增加呼吸频度。
5.增强膈肌收缩力
茶碱的药动学
在消化道几乎完全吸收,且口服吸收速度极快,但作用维持时间短。由于几乎不分布于脂肪组织,肥胖患者不必按实际体重而可按理想体重来设计给药。
茶碱的90%在肝脏代谢,没有首过效应。
茶碱以原型从尿中排泄大约只占10%,所以肾功能低下者没有必要调整剂量。但新生儿给药量的50%以原形从尿中排泄,应于注意。
临床应用及评价
1.急性哮喘发作时β2受体激动药的吸入或注射为首选,同时可考虑氨茶碱静滴。慢性期治疗的口服疗法应从小剂量开始逐渐增加为好。
茶碱类的不良反应
不良反应的发生率与其血浓度密切相关,超过20ug/ml,发生毒性反应较多。早期多见恶性、呕吐、不安、失眠、易激动等,严重者可有心动过速、心律失常,发热、失水、谵妄、精神失常、惊厥、昏迷等症状,甚至呼吸、心跳停止致死。
抗胆碱药
支气管平滑肌不仅受交感神经的支配而且还受副交感神经的支配,即副交感神经丛神经末梢释放Ach,与平滑肌的胆碱受体结合,使生成的cGMP增多,平滑肌收缩。抗胆碱药,由于与神经肌肉接合部和呼吸道的感觉神经末梢部的Ach竞争受体,抑制呼
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