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晚期乳腺癌患者的内分泌治疗*该课件仅用于爱携航院内课堂患者教育;如需用于其他用途,请与基金会联系获得授权。
01晚期乳腺癌的流行病学
晚期乳腺癌是临床实践中的难点,4%~6%的乳腺癌患者诊断时即为晚期乳腺癌,而在接受辅助治疗的早期患者中,30%~40%会发展为晚期乳腺癌。晚期乳腺癌患者中位生存时间为2~3年,只有约20%的患者生存期可超过5年。
近年来随着诊疗水平的不断进步,晚期乳腺癌患者的生存期明显延长。内分泌治疗在晚期乳腺癌患者疾病的控制及生活质量的改善中占重要地位。晚期乳腺癌≠没希望
目前,国际晚期乳腺癌指南一致推荐:当存在严重的内脏危象、疾病进展迅速急需缓解或内分泌耐药的情况时,需行化疗;除此之外,内分泌治疗应为激素受体阳性且HER2阴性晚期乳腺癌患者首选的治疗方案
权威指南共识推荐:内分泌治疗是HR+,HER2-晚期乳腺癌治疗首选中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识:对于HR+和HER2-晚期乳腺癌,病变局限在乳腺、骨和软组织以及无症状、肿瘤负荷不大的内脏转移患者,可以优先选择内分泌治疗ABC4指南:大多数ABC4专家(93%)支持:对于ER+和HER2-乳腺癌患者(即使存在内脏转移)应优先接受内分泌治疗(ET),除非存在内脏危象或内分泌耐药除外即刻危及生命的疾病或担心存在内分泌治疗耐药性之外,内分泌治疗应当作为HR阳性晚期乳腺癌患者的标准一线治疗方法1.CardosoF,etal.AnnOncol.2018Aug1;29(8):1634-1657.2.中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识(2018).3.RugoHS,etal.JClinOncol.2016Sep1;34(25):3069-103.
02HR+晚期乳腺癌患者:化疗vs内分泌治疗
化疗药物的毒副作用较大,本身就比较虚弱的晚期患者在化疗时往往副反应更为剧烈。相比之下,内分泌治疗副反应小、依从性好,患者无需住院,且治疗效果也不亚于化疗。内分泌治疗不良反应更小,显著提升患者生存质量:
如应对化疗中的剧烈呕吐需要使用止吐药物,化疗导致的白细胞降低时需要给予生白针等,这些为了降低治疗风险和减轻治疗过程中的不良反应的药物,还有住院产生的床位费等等进一步增加了患者的支出。化疗相比内分泌治疗额外支出费用多:
在《中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺诊疗指南(2020版)》、《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南(2020版)》和最新版NCCN指南中,AI联合靶向CDK4/6抑制剂治疗证据级别从II级提升为I级,成为HR+/HER2-阴性进展期乳腺癌患者的首选治疗推荐。但我国HR+/HER2-晚期乳腺癌患者,大多数还在使用传统的化疗方案治疗,一方面是由于对内分泌治疗的认识不足,另一方面是由于靶向药物价格和可及性等因素。规范科学的治疗对于延长患者生存至关重要,因此我们需要重视内分泌治疗!
03什么样的晚期患者适合内分泌治疗?
原发病灶或复发转移病灶病理检查激素受体(ER/PR)阳性肿瘤进展缓慢既往内分泌治疗获益,包括术后辅助治疗足疗程结束后进展,或辅助治疗中无疾病进展期长(如2年以上),和复发转移治疗曾经获益的患者
已有数据显示,内分泌联合靶向治疗的疾病控制率和无进展生存期不亚于化疗,因此专家认为,即使对于一些肿瘤负荷较大的乳腺癌患者(如伴有内脏转移),内分泌联合靶向治疗(CDK4/6抑制剂、HDAC抑制剂)也可作为治疗选择
04晚期乳腺癌内分泌治疗的用药选择
绝经后HR阳性晚期乳腺癌内分泌一线治疗策略含AI的联合方案,是目前HR阳性晚期内分泌治疗中循证医学证据等级最高的推荐。分层I级推荐II级推荐III级推荐未经内分泌治疗AI+CDK4/6抑制剂(1A)AI(1A)氟维司群(1A)TAM(2B)TAM治疗失败AI+CDK4/6抑制剂(1A)AI+HDAC抑制剂(1A)氟维司群(1A)+CDK4/6抑制剂(1B)AI(1A)氟维司群非甾体类AI治疗失败甾体类AI+HDAC抑制剂(1A)氟维司群+CDK4/6抑制剂(1A)甾体类AI+CDK4/6抑制剂(2A)氟维司群(2A)甾体类AI+依维莫司(1B)1.甾体类AI(2B)2.TAM或托瑞米芬(2B)3.孕激素(2B)甾体类AI治疗失败氟维司群+CDK4/6抑制剂(1A)氟维司群非甾体类AI+CDK4/6抑制剂(2A)1.非甾体类AI(2B)2.TAM或托瑞米芬(2B)3.孕激素(2B).《中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南(2020)》
第三代芳香化酶抑制剂对比TAM:3-4个月的PFS优势奠定了芳香化酶抑制剂的标准治疗地位Nabholtzetal.JClinOncol.2000;18:3758-3767;Bonneterreetal.J
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