抗原提呈细胞与抗原加工及提呈.pptVIP

*二、被提呈抗原的分类1、外源性抗原(exogenousAg)：被APC摄入的由其它细胞产生的Ag。如，细菌、真菌等产生的Ag分子。2、内源性抗原(endogenousAg)：由APC内合成的Ag。如，病毒感染细胞、肿瘤细胞合成的Ag。第28页,共46页，2024年2月25日，星期天*外源性抗原内源性抗原第29页,共46页，2024年2月25日，星期天*外源性和内源性抗原的产生第30页,共46页，2024年2月25日，星期天*三、抗原加工提呈途径(一)MHCI类分子途径(二)MHCII类分子途径(三)非经典的抗原提呈途径(四)CD1分子途径第31页,共46页，2024年2月25日，星期天*(一)MHCI类分子途径【APC】是非专职性抗原提呈细胞的主要途径。【抗原】是内源性抗原的主要提呈途径。第32页,共46页，2024年2月25日，星期天*[复习]免疫功能相关基因抗原加工处理相关基因：①蛋白酶体b亚单位（PSMB）基因（LMP）-酶解内源性Ag②抗原加工相关转运物（TAP）基因-将内源性Ag转运至内质网腔③HLA-DM基因-帮助Ag肽装入MHC-II类分子抗原结合槽第33页,共46页，2024年2月25日，星期天*1、内源性Ag处理与转运[1]蛋白酶体(PSMB/LMP)将内源性Ag降解为Ag肽-蛋白水解酶复合体。-将Ag水解为适当大小的肽段。[2]TAP将Ag肽转运至ER内-由TAP1和TAP2在ER膜上形成孔道。-可将所结合的Ag肽转运至ER内。第34页,共46页，2024年2月25日，星期天*2、MHCI类分子生成、组装第35页,共46页，2024年2月25日，星期天*3、Ag肽-MHCI形成与Ag提呈[1]在ER内，Ag肽与MHCI结合为复合物。-肽链转载于MHCI的Ag结合槽。-MHCI-Ag肽复合物转运至高尔基体。[2]Ag肽-MHCI复合物转运至APC细胞膜，提呈给CD8+T细胞。-T细胞上的TCR识别Ag肽，CD8识别MHCI分子。第36页,共46页，2024年2月25日，星期天*(二)MHCII类分子途径【APC】是专职性抗原提呈细胞的主要途径。【抗原】是外源性抗原的主要提呈途径。第37页,共46页，2024年2月25日，星期天*MHCII类分子途径第38页,共46页，2024年2月25日，星期天*1、外源性抗原的加工[1]蛋白质抗原被摄入后形成内体。颗粒性抗原被摄入后形成吞噬体，再与溶酶体融合形成吞噬溶酶体；[2]内体和吞噬溶酶体再与MIIC融合；[3]在内体、吞噬溶酶体和MIIC内，抗原被降解为适合MHCII类分子结合的短肽。第39页,共46页，2024年2月25日，星期天*外源性抗原的加工过程第40页,共46页，2024年2月25日，星期天*外源性抗原的加工过程第41页,共46页，2024年2月25日，星期天*DigestionoftheAntigeninEndosome-LysosomeProteasesproduce~24aminoacidlongpeptidesfromantigensDrugsthatraisethepHofendosomesinhibitantigenprocessingEndosomesIncreaseinacidityCellsurfaceTolysosomesUptakeProteinantigensInendosomeCathepsinB,DandLproteasesareactivatedbythedecreaseinpH第42页,共46页，2024年2月25日，星期天*