新型抗凝药物的临床应用.ppt

*达比加群不通过细胞色素P450代谢，而且对人细胞色素P450酶无体外作用；作为外流转体P-gp的底物，联用强效P-gp抑制剂、诱导剂时会出现相互作用*Xa因子为内源性和外源性凝血途径的关键环节，是共同凝血途径的第一步。每分子Xa因子活化产生大约1000分子凝血酶，因此抑制Xa因子比灭活凝血酶具有更强的抑制纤维蛋白形成的作用。Xa因子抑制剂减少凝血酶生成，但不影响已生成的凝血酶活性．对生理性止血功能影响小。与凝血酶相比，Xa因子作用较单一，仅有促进凝血和炎症反应的作用。**利伐沙班的特性2就是使用利伐沙班时大多无需监测。华法林因在不同患者体内药代学个体差异大，需要动态监测INR；治疗窗窄，存在出血或血栓复发双重风险，需要监测INR；受药物和食物等的影响而需要动态监测INR。而利伐沙班具有药代动力学和药效学可预测、治疗窗宽、较少的药物、食物相互作用等特点，因此无需监测。*动脉系统的血流速度非常快，高速流动的一些凝血因子它没有办法直接粘附在内皮的破损处，但是血小板具有在高速血流中粘附于内皮破损处的这种能力。血小板粘附以后，很快发生活化，并且暴露出有大量凝血因子受损的这个磷脂表面，凝血因子就可以粘附在血小板磷脂表面而相互作用。也就是说没有血小板粘附和聚集所形成的反应平台，动脉血栓很难形成。*对于从利伐沙班转换为VKA的患者，应联用VKA和利伐沙班，直至INR≥2.0.患者联用利伐沙班与VKA时，检测INR应在利伐沙班给药24小时后，下一次利伐沙班给药之前进行。停用利伐沙班后，至少在末次给药24小时后，可检测到可靠的INR值。*剂量错误在日常实践中很常见，一旦出现剂量错误应按照如下建议处理:发生漏服时，如果漏服时间距离上次服药时间≤12h，补服本次剂量即可，如果漏服时间距离上次服药时间超过12h，则直接跳过本次剂量，然后按照医嘱照常一日一次服用即可服用双倍剂量时，无需过多顾虑，次日正常服用即可有些老年患者如果忘了自己是否已经服用当日剂量时，可以看做漏服处理，服用当日剂量，次日按原计划服用当发现药物过量时，必须住院观察，采取相应措施，如果发生出血，按照出血处理程序处理*外科围手术期的用药建议任何抗凝治疗均会增加手术操作的出血风险。应根据患者的肾功能、手术出血风险暂时停用达比加群酯。第29页,共53页，2024年2月25日，星期天达比加群酯与其他抗凝药物之间的转换达比加群VKAs停用华法林，待INR≤2.0，立即起始达比加群达比加群VKAsCrCl≥50ml/min时，达比加群停药前3天开始给予华法林30ml/min≤CrCl50ml/min时，达比加群停药2天前给予华法林二者使用时，INR2时，停用达比加群转换后的最初一个月，严密监测INR达比加群肠外抗凝达比加群末次给药12小时后开始肠外抗凝达比加群下一次治疗时间前2小时内服用达比加群酯（持续静脉肝素）停药时服用达比加群酯第30页,共53页，2024年2月25日，星期天达比加群酯遗漏服药的处理患者不慎遗漏服药：若距下次用药时间大于6小时，仍能服用本品漏服的剂量如果距下次用药不足6小时，直接服用下一次剂量第31页,共53页，2024年2月25日，星期天消化道不良反应的处理研究发现达比加群酯治疗组消化不良事件高于华法林组（包括上腹部疼痛、腹部疼痛、腹部不适和消化不良）消化不良症状通常为暂时性，且程度较轻。预防：药物以整杯水服下、与食物同时服用、治疗基础消化道疾病等。临床可对症处理，例如用质子泵或H2受体拮抗剂治疗。第32页,共53页，2024年2月25日，星期天利伐沙班:新型口服直接Xa因子抑制剂小分子抑制剂无需辅助因子特异性、竞争性，直接作用于Xa因子活性中心同时抑制游离的、结合的Xa因子抑制凝血酶的生成——作用于凝血级联反应的扩增阶段对凝血酶诱导的血小板聚集无直接作用，不影响初级止血功能

利伐沙班第33页,共53页，2024年2月25日，星期天利伐沙班药代动力学特点：

吸收好，双通道消除吸收20mg片剂空腹口服生物利用度为66%当与食物同服时，相对于空腹其平均AUC增加39%，几乎完全吸收，有很高的口服生物利用度分布血浆蛋白结合率92–95%，分布容积中等代谢约2/3需要代谢无活性循环代谢物产生消除约1/3以活性成分原型经尿液排泄经代谢的2/3：一半经肾脏消除，另一半经胆道消除第34页,共53页，2024年2月25日，星期天快速吸收：口服2-4小时达Cmax第35页,共53页，2024年2月25日，星期天使用利伐沙班时大多无需监测利伐沙班为什么一般无需监测?药代动力学和药效学