缓控释制剂-主讲 (1).ppt

缓释、控释制剂

药物制剂新剂型与新技术

第一代普通制剂

第二代缓释制剂（长效制剂）

第三代控释制剂

第四代靶向制剂

第五代应答式给药系统

药物制剂的发展

脉冲给药、自调试给药

学习目标

掌握缓（控）释制剂的概念和特点。

掌握缓（控）释制剂的释药原理及方法。

熟悉缓（控）释制剂的处方和制备工艺。

了解缓（控）释制剂的处方设计和体内外评价

方法。

本章内容

概述

释药原理和方法

缓控释制剂的设计

处方及制备工艺

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2

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4

缓控释制剂质量评价

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一、基本定义

1.缓释制剂

指用药后能在较长时间内持续缓慢释放药物以达到

长效作用的一类制剂。

一般为一级释药过程

第一节概述

2.控释制剂

指药物在预定时间内，以预定速度恒定释放，使血浓长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。

广义：控释制剂包括控制释药速度、方向和时间，靶向制剂、

透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。

狭义：在预定时间内以零级或接近零级速度释放药物的制剂

中国药典2005年版

缓释制剂：缓慢地非恒速释放，给药频率↓

控释制剂：缓慢地恒速或接近恒速释放，给药频率↓

血浓平稳

美国药典USP26版

不区分缓释、控释

二、特点

Ordinarypreparation

Controlrelease~

Sustainedrelease~

延长给药间隔，减少服药频率，提高服药顺应性；

血浓平稳，避免峰谷现象，降低毒副作用；

降低胃肠道刺激；

提高生物利用度；

减少给药总剂量。

优点：

硝苯地平不同制剂比较表

给药次

数（日）

血药浓度

用药总量

副作用

普通片

4～6次

波动大

40～60mg

面红、心悸、头晕等较重

缓释片

2次

较平稳

20mg

轻

控释片

1次

平稳

20～30mg

轻

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1、控释制剂与普通制剂比较

剂量调节的灵活性降低，如遇到特殊情况，不能立即停止治疗；

基于健康人群的平均动力学参数设计的，当药物在疾病状态的体内动力学特征有所改变时，不能灵活调整给药方案；

处方成本较高，制造过程复杂，大生产易出现质量问题（特别是膜控型）

缺陷：

※三、不宜制成缓、控释制剂的药物

1.剂量很大的药物；

2.半衰期很短或很长的药物；

3.不能在小肠下端有效吸收的药物；

4.具有特定吸收部位的药物；

5.吸收速度常数极低的药物；

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三、不宜制成缓、控释制剂的药物：

6.溶解度极差的药物；

7.首过作用较强的药物；

8.药效剧烈或药物剂量需精密调节的药物；

9.抗生素类药物。·

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骨架型（基质型）缓、控释制剂

膜控型（包衣型）缓、控释制剂

其它：渗透泵控释制剂

植入型缓、控释制剂

亲水凝胶骨架片

蜡质骨架片

不溶性骨架片

骨架型小丸等

微孔包衣片

肠溶膜控释片

膜控小片

膜控小丸等

三、分类

透膜扩散——膜材料控制型

膜孔扩散——多孔膜控制型

骨架材料扩散——孔道控制

（二）扩散原理

包衣

微囊、微球等

不溶性骨架制剂（片）

增加粘度

植入剂

药树脂

乳剂

2.制剂手段

水溶性的药物成W/O乳剂型注射剂

水不溶性药物

注射液等液体制剂

水溶性药物

不同材料、不同厚度

囊材种类和用量

五、离子交换作用（药树脂）

X-和Y+为消化道中的离子，交换后游离药物从树脂中扩散

药物释放速度→扩散面积、扩散路径长度和树脂的刚性

制剂形式：片剂、胶囊

一、影响口服缓控释制剂设计的因素

1.药物理化因素

1）剂量（0.5～1.0g）

2）pKa、解离度、溶解度（一般应0.01mg/ml）

第三节缓控释制剂的设计

弱酸弱碱型药物，分子型更易吸收，胃肠道吸收存在差异

溶解度过低，溶出、吸收过慢，起效愈慢，疗效愈差（生物利用度愈低）

溶解度过低的药物，可先增加其溶出速度（微粉化、固体分散体、包合物等）

3）分配系数→1（较佳）

4）稳定性（注意胃肠道破坏，酸、碱、酶）

5）粒度（难溶性药物）

此外：多晶型、溶剂化药物等因素

药物分配系数过高→脂溶性过大，水溶性过小→胃肠液

中浓度低，与细胞膜亲和、滞留

药物分配系数过低→脂溶性过小，水溶性过大→较难透

过细胞膜→吸收差，生物利用度低

2.生物因素

1）生物半衰期（评估消除速度）

t1/21h或24h药物一般不宜（一般口服1