化学治疗药-人工合成的抗菌药7 (1).pptx

学习情境：化学治疗药物知识点：人工合成抗菌药的临床应用主讲：杨柳目录contents1、喹诺酮类药物的抗菌作用2、磺胺类抗菌药物作用特点3、硝基咪唑类抗菌作用特点4、硝基呋喃类抗菌作用特点学习要求掌握氟喹诺酮类药物和甲硝唑的药理作用、临床应用、不良反应及其防治。熟悉磺胺类药物和甲氧苄啶的药理作用、临床应用、不良反应及其防治。了解其他人工合成抗菌药的药理作用、临床应用。人工合成抗菌药喹诺酮类抗菌药(quinolones)磺胺类抗菌药(sulfonamides)甲氧苄啶(trimethoprim)硝基咪唑类(nitronidazoles)硝基呋喃类(nitrofurans)1喹诺酮类抗菌药一、概述喹诺酮类抗菌药含有4-喹诺酮母核、人工合成。优点:抗菌谱广、抗菌效力强、药动学特性好、安全性较大、疗效价格比高、与其他抗菌药物无交叉抗药性等。已成为目前治疗感染性疾病的主要药物,尤其第三、四代喹诺酮类药物(氟喹诺酮类)。二、分类分代药动学安全性抗菌活性抗菌谱应用第1代差小中等窄泌尿系感染(G-,除铜绿)第2代较差较小中等扩大泌尿系、肠道感染(G-,铜绿,部分G+)第3代良好较大较强广谱敏感菌所致各种感染(G-,G+,支,衣,军,分枝,部分厌氧菌)第4代良好大强广谱敏感菌所致各种感染(G-,G+,支,衣,军,分枝,厌氧菌)三、氟喹诺酮类的共性【体内过程】1.吸收:PO吸收良好,但可螯合多价阳离子如Fe2+、Ca2+、Mg2+、Zn2+等使F↓。2.分布:血浆蛋白结合率低,穿透性好,分布广泛:肺、肾、尿、胆汁、前列腺组织中浓度血浓,脑脊液、骨组织、前列腺液中浓度血浓。3.代谢与排泄:培氟-主要肝代谢、胆汁排泄;氧氟-、左氧氟-、洛美-70%原形肾排;其他药物肝肾清除均很重要。【抗菌作用】抗菌性质:广谱杀菌抗菌谱:对需氧的G-菌有强大杀灭作用;对大多数G+菌作用良好对分枝杆菌、军团菌、支原体、衣原体、厌氧菌有作用【作用机制】1.主要机制:抑制细菌DNA回旋酶(对G-菌)和拓扑异构酶Ⅳ(对G+菌),干扰细菌DNA复制,杀灭细菌。(1)DNA回旋酶(gyrase)(2)拓扑异构酶(topoisomerase)IV【作用机制】2.其他可能机制:(1)抑制细菌RNA及蛋白质合成;(2)诱导菌体DNA错误复制;(3)抑制细菌细胞壁合成;(4)抗菌后效应(PAE)DNA回旋酶与喹诺酮类作用靶点DNA回旋酶切断后侧双链在前侧封闭切口(—)(—)正超螺旋DNA喹诺酮类负超螺旋DNA喹诺酮类抑制DNA回旋酶切口活性与封口活性。喹诺酮类药物的作用机制喹诺酮类(—)拓扑异构酶IV×解环连喹诺酮类抑制拓扑异构酶IV的解环连活性→阻碍细菌DNA复制→细菌死亡。【临床应用】1.泌尿生殖道感染:(1)对单纯性、复杂性尿路感染、宫颈炎、前列腺炎等均有效;(2)淋病:首选环丙-、氧氟-、β内酰胺类(3)铜绿假单胞菌性尿道炎:首选环丙沙星【临床应用】2.呼吸系统感染:(1)青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染:首选左氧氟-、莫西沙星,或+万古霉素;(2)支原体、衣原体、军团菌感染:左氧氟沙星、莫西沙星替代大环内酯类。(3)结核病和非典型分枝杆菌感染:环丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星。【临床应用】3.肠道感染及伤寒:菌痢、鼠伤寒、猪霍乱、沙门菌胃肠炎:首选伤寒、副伤寒:首选氟喹诺酮类/头孢曲松4.流脑鼻咽部带菌者的根除治疗。5.除诺氟沙星外,均可用于:铜绿所致骨与关节感染、G-杆所致皮肤及软组织感染、化脑、克雷伯菌属、肠菌属、沙雷菌属引起的败血症。【不良反应】1.胃肠反应:环丙、氧氟、培氟-易引起。2.中枢神经系统毒性:兴奋。表现头痛、失眠、重者精神异常、抽搐、惊厥等。常见于用量过大、有精神病/癫痫病史、与茶碱类/NSAID合用机制:Quinolones抑制GABA与受体结合。Quinolones抑制茶碱类代谢。NSAID使Quinolones对GABA抑制增强【不良反应】3.皮肤反应及光敏反应:28%(司氟、氟罗、洛美最多见;莫西-无,左氧氟-极低)。表现:皮疹、血管神经性水肿、光照部位瘙痒、糜烂、皮肤脱落等,偶致过敏性休克。机制:(1)过敏反应;(2)光敏性与产生1O2有关。【不良反应】4.软骨损害:(1)幼龄动物负重关节软骨