化学治疗药-大环内酯类抗生素4.pptx

;目录;;4;5;;;1.产生灭活酶:如酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶等,使药物或水解、磷酰化、乙酰化

2.改变靶位结构:23SrRNA腺嘌呤甲基化

3.降低胞膜的通透性:药物渗入菌体内减少

4.主动流出增加:细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外;由链霉菌培养液中提取,室温下较稳定,在中性水溶液中稳定,在酸性(pH5)溶液中不稳定,易分解;在碱性环境中抗菌作用增强。

临床多将其制成肠溶衣片或酯化物,常用的红霉素制剂有:红霉素肠溶片、硬酯酸红霉素、琥乙红霉素、依托红霉素及供静脉滴注的乳糖酸红霉素。;;[临床应用]抗菌效力＜青霉素。

1、耐青霉素的革兰阳性球菌(包括耐药金葡菌)感染及对青霉素过敏的患者;

2、军团菌、百日咳、支原体肺炎、白喉带菌者、沙眼衣原体所致的婴儿肺炎及弯曲杆菌所致败血症——首选。

3、用于其他革兰阳性菌所致感染,如肺炎球菌引起的肺炎、溶血性链球菌引起的扁桃体炎、猩红热、急性中耳炎等;还可替代青霉素治疗炭疽、气性坏疽、梅毒等。;[不良反应]

1.直接刺激反应:口服——胃肠道反应;静滴——血栓性静脉炎。

2.肝损害:红霉素酯化物引起,表现:转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等;处理:停药数日可恢复正常。

3.耳毒性:每日剂量大于4g,1-2周左右出现,表现:耳鸣、听力下降,及时停药可恢复。

4.伪膜性肠炎:口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎。

5.过敏反应:药疹、药热、荨麻疹等。;[常用制剂];其它-第一代大环内酯类;克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素

特点:（与第一代大环内酯类相比）

1.对胃酸稳定,生物利用度提高;

2.血药浓度及组织浓度高;

3.半衰期延长;

4.抗菌谱更广,抗菌活性增强;

5.有良好的抗生素后效应和免疫调节功能

6.主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染

7.不良反应较少;;林可霉素与克林霉素具有相同的抗菌谱，但克林霉素抗菌作用更强，口服吸收好，且毒性较低，故临床常用。;抗菌谱:较窄

作用强:G+球菌、厌氧菌

敏感:G+杆菌、如白喉杆菌

无效:G-杆菌、肠球菌、MRSA、肺炎支原体;抗菌机理:(与红霉素相同)与核糖体50S亚基不可逆结合,抑制肽酰基转移酶,阻止蛋白的合成

注意:林可霉素+红霉素、氯霉素之间拮抗作用;主要应用特点:

骨组织浓度高,敏感菌引起的急、慢性骨及关节感染(骨髓炎)首选药物;

对厌氧菌及需氧菌引起的严重的混合感染也有较好疗效;

两药中克林霉素尤为常用。;主要不良反应:

口服或肌注均可引起胃肠道反应,如出现严重水样或血样便应及时停药,除对症治疗外,需用万古霉素或甲硝唑治疗。;;（一）万古霉素、去甲万古霉素

特点:

1.体内过程:口服不吸收,肌注刺激性强,宜静脉给药

2.抗菌谱:对G+菌及对青霉素和多种抗生素耐药的金黄色葡萄球菌有强大杀菌作用,对G-菌无效

3.抗菌机理:抑制细菌细胞壁的合成——繁殖期杀菌剂;临床应用:用于耐药金葡菌和G+菌所致严重感染(其他药物无效或过敏时);

林可霉素类引起的假膜性肠炎。

不良反应:

毒性大:

耳毒性:耳鸣、听力减退、耳聋等;

肾毒性:蛋白尿、管型尿等

应用注意:禁与有耳毒性的药物如:氨基苷类、高效利尿药合用;静脉滴注药液浓度不宜过高,速度不宜过快;听力减退、肾功能不全者禁用;1.抗菌谱:窄谱杀菌剂,仅对G-杆菌作用强大,特别是对铜绿假单胞菌作用强

2.抗菌机理:增加胞浆膜的通透性,属静止期杀菌剂

3.用途:主要用于严重及耐药的铜绿假单胞菌感染及其他G-杆菌感染;

局部用于敏感铜绿假单胞菌所致的创面感染

4.不良反应

肾毒性:肾损害表现为蛋白尿、血尿;

神经毒性:头晕、面部麻木、周围神经炎;

变态反应:如皮疹、药热等;5.用药注意:与氨基糖苷类、万古霉素合用可增加肾毒性;

与箭毒、肌松剂和麻醉药合用可增强神经肌肉阻滞作用;

禁用于对本品过敏者,孕妇、肾功能不良及重症肌无力患者慎用。;谢谢