药物分析 第十一章抗生素类药物的分析.ppt

多西环素(doxycycline)(脱氧土霉素)链霉胍链霉糖N-甲基-L-葡萄糖胺NHCNHNH2HOOHOHNHCH2NNHOOCH3OHCHOOOCH2OHOHOHNHCH3链霉胍链霉糖N-甲基-L-葡萄糖胺庆大霉素（gentamycin）糖苷元绛红糖胺+脱氧链霉胺+加洛糖胺糖绛红糖胺2-脱氧链霉胺加洛糖胺R2OCR3R1HNNH2OOHH2NNH2OOOHNHCH3OHCH3绛红糖胺2-脱氧链霉胺加洛糖胺R2OCR3R1HNNH2OOHH2NNH2OOOHNHCH3OHCH3庆大霉素C复合物庆大霉素C1R1、R2=CH3R3=H庆大霉素C2R1=CH3R2=R3=H庆大霉素C1aR1、R2、R3=H庆大霉素C2aR1=R2=HR3=CH3碱性（1）溶解度与碱性水溶性2.性质碱性基团多羟基硫酸盐（2）旋光性：氨基糖（3）苷的水解与稳定性（4）UV吸收：链霉素λ=230nm庆大霉素（-）二、鉴别试验茚三酮反应（一）氨基糖苷结构氨基糖苷茚三酮△蓝紫色（二）Molisch试验氨基糖苷（羟甲基）糠醛α-萘酚蒽酮H+H2O红紫色蓝紫色N-甲基葡萄糖胺反应（三）乙酰丙酮OH-吡咯衍生物对二甲氨基苯甲醛H+樱桃红（Elson-Morgan反应）链霉素N-甲基葡萄糖胺水解麦芽酚反应（Maltol）（四）H+分子重排紫红麦芽酚（或α-萘酚）8-羟基喹啉坂口反应（Sakaguchi）（五）α-萘酚坂口反应N-甲基葡萄糖胺反应麦芽酚反应（六）反应H+（七）色谱法TLC：检查色谱系统的有效性依替米星～庆大霉素C1aHPLCUV:少用庆大霉素（-）BP(2005)（八）光谱法IR三、特殊杂质检查及组分分析链霉素中链霉素B杂质（一）链霉素B:甘露糖链霉素活性20～25%方法:TLC（Ch.PBP）甘露糖对照来源:发酵产生（二）硫酸奈替米星中有关物质杂质：西索米星等来源：生产过程方法：TLC（Ch.P）HPLC规定各组分的相对百分含量组分测定（三）同系物：效价、毒性各不相同对微生物的活性无明显差异毒副作用和耐药性不同发酵菌种不同工艺差别C组分比例不一致庆大霉素：C1、C1a、C2、C2aλmax=330nm衍生化：①USP（29）：HPLC-uv检测器②BP(2005)：HPLC-电化学检测器③Ch.P(2005)：HPLC-规定：C125~50%C1a15~40%C2a+C220~50%蒸发光散射检测器（四）硫酸盐测定--组分分析--EDTA络合滴定法微生物法：HPLC：紫外或荧光检测器（衍生化）电化学检测器蒸发光检测器四、含量测定第四节四环素类抗生素的分析ABCD123456789101112四环素（TC）tetracycline金霉素(chlortetracycline)（氯四环素）土霉素(oxytetracycline)（氧四环素）头孢拉定酸性一、化学结构与性质Na与碱金属(Na+、K+)成盐（一）羧基易溶于水与有机