药物分析 第六章芳酸类非甾体抗炎药物的分析.pptVIP

水解与测定再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40m1，置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。*第二步水解后剩余滴定Hydrolysisanddetermination水解剩余滴定2NaOH（过量）＋H2SO4Na2SO4＋2H2O*四、水解反应Hydrolysisreaction阿司匹林NaCO3水杨酸钠醋酸钠++▲过量硫酸酸化水杨酸白色沉淀醋酸臭气+溶于醋酸铵试液熔点：156-161℃*水解反应*五.分解产物的反应Catabolitereaction苯甲酸盐苯甲酸钠▲H2SO4苯甲酸升华物*含硫的药物可分解后鉴别丙磺舒△SO2臭气NaOH▲NaSO3SO42-HNO3*六、紫外分光光度法UV1.测定λmax法2.测定λmax和λmin3.规定λmax和/或λmin下测定A3.不同最大吸收波长处测定A的比值甲芬那酸：在251nm和350nm有最大吸收，A分别为0.69~0.74和0.56~0.60二氟尼柳：在251nm和350nm有最大吸收，A的比值为4.2~4.6之间*七、红外分光光度法IR本书中收载的原料药均采用红外吸收光谱法鉴别*3300-2300cm-1ν-OH—羧基和羟基1660cm-1νc=O—羧基1610、1570、1480、1440cm-1νC=C—苯环775cm-1δAr-H—苯环*八、薄层色谱法TLC主要对制剂进行分离后鉴别例：二氟尼柳胶囊硅胶ＧＦ２５４为固定相四氯化碳－丙酮－冰醋酸（２０：２：１）为展开剂，在紫外灯下检视，主斑点的位置与颜色应与对照品的一致。*九、高效液相色谱法HPLC在含量测定的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致*第三节特殊杂质检查※一、阿司匹林中特殊杂质的检查Specifiedimpuritytest水杨酸1.杂质来源生产中乙酰化不完全贮存过程中水解产生合成工艺*2.检查方法曾经：对照法原理水杨酸中游离酚羟基可与高铁盐反应呈紫堇色，而阿司匹林结构中无游离酚羟基，不能发生反应Chp2010:HPLC-UV法ODS柱303nm外标法，不得过0.1%*方法：取本品0.1ｇ，加乙醇1ml溶解后，加冷水适量使成50ml，立即加新制的稀硫酸铁胺溶液1ml，摇匀；30s内如显色，与对照液比较，不得更深。对照液的配制：精密称取水杨酸0.1g加水溶解后加冰醋酸1ml，摇匀，再加水使成1000ml，摇匀；精密量取1ml,加乙醇1ml，水48ml与上述新制的稀硫酸铁胺溶液1ml，摇匀*限量(Impuritylimits)原料：0.1%；阿司匹林片：0.3%；阿司匹林肠溶片：1.5%；阿司匹林栓：3.0%（HPLC）*溶液的澄清度（Clarity）酚、苯酯类杂质原理：根据杂质和阿司匹林的酸性强弱不同，在碳酸钠中的溶解度也有差异。杂质不溶于碳酸钠试液，阿司匹林可溶。*酚乙酸苯酯水杨酸苯酯乙酰水杨酸苯酯方法：取阿司匹林样品0.5０ｇ，加温热至约４５℃的碳酸钠试液１０ｍｌ溶解后，溶液应澄清。*易炭化物检查易被硫酸炭化呈色的低分子有机物方法：取供试品0.5g，缓缓加入至含硫酸[含H2SO494.5-95.5%(g/g)]5ml的比色管中，振摇使溶解，静置15min后观察，溶液如显色，与对照液相比较，不得更深*对照液比色用氯化钴液0.25ml比色用重铬酸钾液0.25ml比色用硫酸铜液0.40ml加水使成5ml*第四节含量测定一、酸碱滴定法Acid-basetitration1.直接滴定法pKa3～6▲阿司匹林Ch.P（2005）取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。**（1）测定方法及计算反应摩尔比