对乙酰氨基酚中毒解救课件.pptxVIP

对乙酰氨基酚中毒解救药剂科2015-8

应用情况

对乙酰氨基酚

（扑热息痛，acetaminophen）

药物过量表现服用过量(包括中毒量)时，可很快出现恶心、呕吐、胃痛、腹泻、厌食及多汗等症状，且可持续24小时。2～4天内可出现肝功能损害，表现为肝区疼痛、肝肿大或黄疸。第3～5天肝功能异常可达高峰，第4～6天可出现明显的肝功能衰竭，表现为肝性脑病(精神神志障碍、躁动、嗜睡)、抽搐、呼吸抑制及昏迷等症状，以及凝血障碍、胃肠道出血、弥散性血管内凝血、低血糖、酸中毒、心律失常、循环衰竭或肾小管坏死。

中毒剂量对乙酰氨基酚通常的中毒剂量是成人大于7.5g,儿童大于150mg/kg。中毒量并非固定不变,在一定程度上与患者有无饮酒史、营养状况、合并用药情况及有无合并症等诸多因素有关。可造成肝坏死的阈值约为250mg/kg,一次性服用15g以上者,大约80%可发生严重肝损害乃至死亡。

中毒浓度最可靠的评价对乙酰氨基酚是否过量的方法是测定服药4h后的血药浓度。但当患者具有嗜酒史、营养不良、合用肝细胞色素P450诱导剂(如乙醇、异烟肼、奥美拉唑和苯巴比妥等)以及具有一些能增加谷胱甘肽消耗和NAPQI（N-乙酰对苯醌亚氨）形成的因素时,即使对乙酰氨基酚水平在安全范围之内,也要考虑对乙酰氨基酚中毒的可能性。 血药浓度可能中毒很可能中毒严重中毒4h后的血药浓度150～200mg/L200～300mg/L300mg/L12h后的血药浓度37.5～50mg/L50～75mg/L75mg/L

服缓释对乙酰氨基酚4h后,其浓度有上升至中毒浓度的危险。服了过量的缓释对乙酰氨基酚患者的处理办法为:如果4h的浓度超过了150mg/L,应立即开始乙酰半胱氨酸治疗;如果浓度低于150mg/L,4～6h后再测定1次,若此浓度高于150mg/L,就应给予解毒剂。

对乙酰氨基酚过量后的解救方法

1.清除消化道的对乙酰氨基酚吐根糖浆催吐、洗胃和活性炭吸附。2.药物治疗N-乙酰半胱氨酸还原型谷胱甘肽其他

清除消化道的对乙酰氨基酚

已知的方法有3种:吐根糖浆催吐、洗胃和活性炭吸附。若服药60min内催吐或洗胃,与未接受此方法的患者比较,对乙酰氨基酚的血药浓度减少了近50%,如果更迟一点,对其血药浓度影响较小,大于90min无效。Underhill等前瞻性地评价了60名服对乙酰氨基酚总量达5g后4h内来就诊的患者,分别接受吐根糖浆(n=21)、活性炭(n=25)、洗胃(n=14),在治疗前和治疗后150min取血样,测定对乙酰氨基酚的血药浓度。在活性炭组,治疗后的血药浓度减少了52.2%,而吐根糖浆组和洗胃组分别下降了40.7%和39.3%,没有进行统计学分析。尽管这样,可以看出活性炭组优于吐根糖浆组和洗胃组。活性炭对所有对乙酰氨基酚过量的患者都可考虑使用。

清除消化道的对乙酰氨基酚

吐根糖浆可加重患者的恶心和呕吐症状,并降低活性炭和口服解毒药的疗效,不应常规使用。在服了有可能威胁生命剂量的毒物时才考虑洗胃,且要在服药后60min内进行。单剂活性炭应在1h内给予,没有充分的证据支持或排除1h后使用活性炭。不推荐使用泻药。服了过量的缓释制剂或肠溶片时,可考虑使用全肠清洗法。

药物治疗

1N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)N-乙酰半胱氨酸是对乙酰氨基酚过量的特异解毒药。它是还原型谷胱甘肽(GSH)的前体，属体内氧自由基清除剂。进入细胞内，可脱去乙酰基，形成L-半胱氨酸，参与谷胱甘肽的合成。能维持肝脏中谷胱甘肽的浓度,促使NAPQI向生成对乙酰氨基酚方向转化,同时能阻止一些大分子上的硫醇基团被NAPQI所氧化。NAC还能提供合成磺酸基的原料,磺酸基能与对乙酰氨基酚结合而解毒。

NAC有3种用法

第一种用法常在英国和加拿大使用，后两种用法在美国使用,唯一经FDA批准的是72h口服法。如果患者在服对乙酰氨基酚后10h内得到治疗,肝毒性的危险较低,且3种NAC的使用方法疗效几乎相等。在服药后10～24h,肝毒性的总危险性增加了,但72h口服法和48h静注比20h静注法更能保护肝脏。对4h后血药浓度监测显示为严重中毒的患者,建议使用72h口服法和48h静注法。首剂总量20h静注法150mg/kg在15min内滴完于4h后再给予50mg/kg,16h后给予100mg/kg300mg/kg48h静注法静注140mg/kg以后每4h静注70mg/kg共需12剂980mg/kg72h口服法140mg/kg以后每4h服70mg/kg共17剂1330mg/kg

使用NAC的同时是否合用活性炭的体外和体内研究,发现活性炭与NAC的结合率在10%～50%之间,而与对乙酰氨基酚