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胆红素水平及超敏C反映蛋白与冠心病患者的有关性分析

完燕华战春燕陈庆勇毛宝凤

【摘要】胆红素(Bil)是一种良好的内源性抗氧化剂，能有效抑制脂质过氧化从而阻止动脉粥样硬化，动脉粥样硬化同时也是一个慢性炎症的过程，超敏C反应蛋白能很敏感的反映其进程。因此，胆红素浓度水平和超敏C反应蛋白对冠心病(CHD)的诊断有一定的临床意义。

【关键词】冠心病;胆红素;超敏C反应蛋白

冠状动脉粥样硬化性心脏病，是指冠状动脉粥样硬化血管腔狭窄或阻塞，或(和)因冠状动脉功能性改变(痉挛)导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病，统称冠状动脉性心脏病，简称冠心病(CHD)。随着医学研究的进展，人们发现血清胆红素水平与超敏C反应蛋白水平与冠心病有着密切的关系。本文就这两者与冠心病的相关性作一回顾。

1相关因素

1.1胆红素胆红素(Bil)是人体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，由3个次甲基桥连接的4个吡咯环组成，分子量585。正常人每天可产生250~350mg胆红素，其中70%以上来自衰老红细胞破坏释放的血红蛋白，其他主要来自含铁卟啉酶类。衰老红细胞在肝、脾、骨髓的单核-吞噬细胞系统破坏释放出血红蛋白，血红蛋白随后分解为珠蛋白和血红素。血红素又被单核吞噬细胞系统细胞微粒体内的血红素加氧酶氧化，形成胆绿素。胆绿素在胞液胆绿素还原酶的催化下，从NADPH获得2个氢原子，生成胆红素。血浆清蛋白含有对胆红素高亲和力的结合部位，胆红素离开单核-吞噬细胞后，在血液中主要与清蛋白结合而运输至肝脏被肝细胞摄取，结合，转化与排泄，从而不断地得以清除。1994年Schwertner等发现血清胆红素水平与冠心病的发生呈显著的负相关[1]，提出低血清胆红素可能是CHD新的危险因素之一。Bil是血红蛋白分解代谢的产物，是溶血及肝胆系统疾病等临床观察指标之一，长期以来，人们仅重视其浓度升高，而并没关注低血清胆红素水平的病理生理学意义。而近年研究表明，Bil是一种良好的内源性抗氧化剂，能有效抑制低密度脂蛋白(LDL)的氧化修饰，阻止动脉粥样硬化，降低CHD的危险性，因此胆红素可能是阻止动脉粥样硬化发生的有效保护因子。大量的体内外实验证明，氧化的低密度脂蛋白(OX-LDL)在动脉粥样硬化形成的病理变化和损伤过程中起主要作用，LDL的氧化修饰过程，其一是细胞加氧酶的作用，其二是细胞活性氧产生，使LDL氧化，随着含氧化脂类的LDL产生，改变了内皮细胞的功能，造成内皮细胞损伤，进而促进脂肪斑的形成。OX-LDL不仅具有趋化性，而且能够抑制巨噬细胞返回血流中，导致泡沫细胞的形成。CHD患者体内OX-LDL水平升高，而胆红素是一天然内源抗氧化剂，其抗氧化性比VitC、β-胡萝卜素都强，可清除超氧自由基的损伤和保护LDL，以对抗超氧化损伤，从而防止动脉粥样硬化的形成。胆红素对冠状动脉保护机制可能如下:(1)胆红素对脂类氧化的抑制作用是通过阻止低密度脂蛋白被2，2-偶氮(2-丙基脒)的盐酸盐在37℃产生的氧自由基氧化修饰，从而抑制氧化型低密度脂蛋白形成。(2)胆红素使血红素氧合酶(HO)活力反馈性增加。血红素氧合酶是胆红素生成的起始和限速酶，胆红素使其活力反馈性增加，进而增加血红素降解产物胆红素、CO、铁的释放，诸因素的相互作用和动态平衡是防止冠状动脉粥样硬化的重要条件。另外，还有研究表明冠心病患者血中胆红素浓度明显地低于对照组，其水平与白细胞的激活密切相关，提示胆红素水平可能与CHD患者的炎症状况有关[2]。因此，Bil在生理范围浓度降低，会使体内抗氧化物质减少，不能有效抑制脂质过氧化，尤其不能抑制LDL的氧化修饰，而LDL的氧化产物ox2LDL是公认的致AS的关键因素之一[2]。ox2LDL易被巨噬细胞的清道夫受体识别，被巨噬细胞吞噬，引起吞噬细胞泡沫化，促进动脉粥样硬化的发生，增加CHD的危险性。刘显初等[3]探讨了冠心病人血清总胆红素与血浆ox2LDL之间的关系，表明两者呈显著负相关(相关系数r=-0.528，P0.01)，从而推测血清胆红素在冠心病中参与抗低密度脂蛋白氧化的作用，从而抑制了ox2LDL的形成。

1.2C-反应蛋白(C-neactveprotein，简称CRP)CRP早于1930年发现，是一种能与肺炎球菌C多糖体反应形成复合物的急性时相反应蛋白。CRP是一种γ球蛋白，分子量为105KD。血清高灵敏度CRP(hsCRP)是高度敏感的炎症指标，当细胞感染或组织损伤时，机体产生急性时相反应，hsCRP浓度显著升高。动脉粥样硬化病理过程涉及损伤、炎症、渗出、变性和血栓形成，越来越多的研究认为粥样斑块的局部炎症反应和全身炎症可以增加CHD的发生[4]，而CRP是参与炎症或