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引起药物性肝损害的常见药物及相关机制

临床上，药物性肝损伤可分为肝细胞损伤型、胆汁淤积型和混合型。如果以谷丙转氨酶升高

（）和/或谷草转氨酶（AST）明显升高为主要表现，通常提示肝细胞有损伤，ALT升

高幅度超过3倍正常上限时，为肝细胞损伤型。如果以碱性磷酸酶（AKP）和/或谷氨酰转

肽酶（GGT）明显升高为主要表现，AKP升高幅度超过2倍正常上限时，为胆汁淤积型。

有些患者，既有ALT升高的表现，也有AKP或GGT升高的表现，为混合型.

哪些指标异常预示严重的肝损伤？

ALT/AST、ALP/GGT等酶学指标升高的幅度越大，通常反映肝脏的损伤也越大。

此外，总胆红素、白蛋白、凝血酶原时间等指标明显的异常，比如总胆红素明显

升高、白蛋白明显降低、凝血酶原时间明显延长，通常意味着肝脏的损伤更严重，

肝脏的真正功能受到了损害。临床上，出现胆酶分离”（转氨酶水平下降，但总

胆红素却明显升高）时，往往是严重肝损伤的特征，这些患者的预后不良，可出

现急性肝功能衰竭，死亡风险增加，此时的转氨酶下降并不是好事情。在药物性

肝损伤的患者中，如果ALT水平超过3倍正常上限，同时总胆红素水平超过2

倍正常上限，那么，这些患者的预后同样不良，死亡率可高达10%。

前言

由于许多种药物有潜在的肝毒性，所以肝脏是较易受损害的脏器之一。据世界卫生组织统计，

药物性肝损害已上升至全球死亡原因的第5位。在美国，50%以上的急性肝功能衰竭是由药

物引起的。在我国，药物性肝炎约占急性肝炎住院患者的10%。此外，有研究发现，氨基

转移酶升高的成人中有10%-50%是由药物引起的。因此，在临床医务工作中，我们应该重

视药物所引起的肝损害。

定义及流行病学

由于药物及其代谢产物的毒性作用或机体对药物产生过敏反应从而对肝脏造成损害，引起肝

组织发炎，即为药物性肝损害（drug-inducedliverinjury,DILI）。DILI的发生大多数是由于

特异质或意外反应所致。同扑热息痛药所诱导的依赖过量药物所致的肝毒性相比，人们传统

上认为特异质反应呈剂量非依赖性。然而，具有良好记载的致特质性药物性肝损伤的诸多药

物已被证明有剂量依赖组分,对大多数药物而言，肝毒性是非常罕见的，据估计，其发生率

在1/10000-1/100000范围内,在大多数临床药物试验中，因所包含的患者人数最多不超过

10000，而且药物的肝毒性几乎都是在上市阶段才得以发现的。所以，对多数药物而言，使

用者用药后发生DILI的频率仍是未知的，在这方面，大多数流行病学的研究受到研究方法

的局限性。在既往报道的许多研究中，药物与肝损伤的关系尚不确定。大部分流行病的逻辑

研究是回顾性的，且缺乏标准化的诊断检查以排除引起肝损伤的其他原因。而且，许多研究

来自于三级转诊中心，且许多研究有偏倚，药品不良反应少报漏报情况人所共知，当然DILI

也不例外。因此，我们对DlLI真正发病率情况，仍然知之甚少。到目前为止，仅在法国有

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发生率所着手进行的研究，本研究表明，居民的DlLI发病率

是13.9/100000,此结果可作为DILI真实发生率的金标准[8].来自瑞典和英国的回顾性研究，

据报道粗发病率是每年每10万居民中有2-3人出现本病，这一结果可能被低估了。因黄疸

住院的患者中有2-10%是源于药物性急性肝损害。在瑞典，6.6%(77/1164)的肝病门诊患者是

DILI所致，其中一半是新发病者，另一半是因为DILI住院治疗后门诊随访者。来自瑞士的

一个研究表明，在住院患者中，DILI的总发病率是1.4％。

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引发药物性肝损害的药物品种几乎遍及各类药物，约有多种，其中包括我们一直认为

安全可靠的中草药[17]。不同种类药物引起肝损伤的比例国内外报道不一致，但归纳起来主

要有以下几类：

1．抗微生物药物：包括利福平，阿奇霉素，异烟肼，克拉霉素，左氧氟沙星，氟康唑，

伊曲康唑，头孢他啶，阿昔洛韦，阿莫西林，头孢呋辛，头孢曲松，更昔洛韦，替卡西林/

克拉维酸，头孢羟氨苄，头孢唑啉，头孢克洛，头孢哌酮，头孢噻肟，亚胺培南+西司他丁

钠，红霉素，罗红霉素，庆大霉素，米诺环素，去甲万古霉素，吡哌酸，环丙沙星，呋喃妥

因，甲硝唑