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人用单克隆抗体制品生产及检定考虑要点

前言

生物制品评价和研究中心〔CBER〕正在修订1987年的人用单克隆抗体的生产

和检定考虑要点〔PTC〕〞。该最新修订本的目的是向开发单克隆抗体制品的发

起人和研究人员提供帮助，包括研究性新药〔IND〕和产品许可证申请时应提交

的资料。

此文件取代了1987年的文件，并反映了在屡次国、国际会议上讨论过的值得重

视的经历，这些会议包括：

1．FDA疫苗和相关生物制品咨委会于1990年8月召开的生物制品潜在逆转录

病毒污染〞讨论会。

2．由国际生物标准化学会〔IABS〕发起并于1990年11月在伦敦召开的生物

制品平安性的病毒学方面会议〞。

3．由FDA、IABS、NIH、国家疫苗规划办公室、HHS和WHO发起，于1991

年3月在Bethesda召开的传代细胞系当前所面临的问题〞的国际性会议。

4．由FDA和NIH联合发起，于1992年1月在Bethesda召开的〞单克隆抗体

的临床前平安性试验工作会议〞。

单克隆抗体和其他生物制品一样都有可供参考的法规〔21CFR局部200～299

和600～680〕。与CBER制定的其他考虑要点一样，单克隆抗体考虑要点亦不试

图包容所有问题。当特殊制品产生特殊的未包括在考虑要点〞中的问题时，那

么应根据具体情况进展评估。本文及相应的法规本对生产和生产设施进展讨论，

发起人应与治疗药物研究和评审办公室及生产企业许可证发放和产品监视办公

室磋商。

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某些单克隆抗体可由CDER负责主要审查工作，或由CDRH与CBER联合复审，

各中心的管辖权依据1991年10月CBER和CDER及CBER和CDRH的部协议执

行。本考虑要点适合于按此协议联合复审的单克隆抗体。

主档案

在研究性新药申请初始阶段不需要全部完本钱文中讨论的所有资料，而应在临床

开发阶段，由适当的中心以对话方式指导下，使资料不断完善。在某些情况下，

在同一设施以一样的方法制备及检定的单克隆抗体时，资料应归于单一主档案

〔MasterFile〕中。一般说来，对提交IND主档案，企业或生产许可证申请中的

生产数据、信息及所引用的文献均予。

围

用于活体外净化骨髓去除免疫或肿瘤细胞或与活体外净化骨髓装置相结合使用

的单克隆抗体，用于收集细胞〔如红细胞生成素干细胞〕或纯化其他制品的单克

隆抗体应与直接用于病人单克隆抗体的纯度、效力、平安性及无外源病毒污染标

准相符合。另外，活体外骨髓处理〔如补体〕通常与单克隆抗体结合使用的试剂

亦应符合同一直接用于患者的单克隆抗体标准。

单克隆抗体的组合

CBER认为以有前途的临床前评估及临床理论为根底提出进展的联合单克隆抗体

临床试验和许可证申请尚待讨论。目前预期有两种组合单克隆抗体类型：杂合型

〔cocktails和系列型〔panels〕。

在此文件中，cocktail定义为以固定比例混合而成的两种或多种单克隆抗体。相

关的靶抗原包括位于传染性病原体上的多种抗原及多种肿瘤相关抗原。制品的组

合理论应有清楚的临床环境或临床资料为依据。另外，应证明组合单克隆抗体间

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无干扰作用，并鉴定其协同或增强效应。有必要设定每种成份的剂量，剂量设定

应根据临床前或临床资料证明某一剂量是必需量或是上限，以及组合物中单抗的

比例而定。

在此文中所用panelse的定义为直接抗相关抗原〔如肿瘤抗原，HLA型抗原〕

的单克隆抗体系列，根据靶抗原的特性，可将其中一种或多种单抗用于单个患者。

这些可按单一产品申请许可证。举例来说，单抗系列可以包括淋巴瘤的抗独特型

单克隆抗体，及直接抗不同细菌或病毒血清型的单克隆抗体。必须设定每种成分

的剂量。在证明全系列有效性的重要临床试验中，应首先获得系列中各成员某些

临床经历资料。

制品的生