《药理学》教学教程-第23章--调血脂药与抗动脉粥样硬化药.pptVIP

一、他汀类【药理作用】2.非调节血脂作用（1）抑制血小板聚集和提高纤溶活性；（2）改善血管内皮功能、提高血管内皮对扩血管物质的反应性；（3）抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移和凋亡；（4）降低血浆C反应蛋白、减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应；（5）减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成等作用，使动脉粥样硬化斑块稳定和缩小。一、他汀类【临床应用】用于原发性高胆固醇血症、杂合子家族性和非家族性IIa、IIb和III型高脂血症、多基因性高胆固醇血症。对病情严重者可与胆汁酸结合树脂配伍使用。也可用于肾病综合征、血管成形术后再狭窄、预防心脑血管急性事件、治疗骨质疏松症及缓解器官移植后的排异反应。2型糖尿病及肾病综合征引起的高脂血症首选药一、他汀类【不良反应与注意事项】⒈副作用很少而轻。⒉大剂量可出现胃肠道反应、头痛、皮肤潮红或皮疹。⒊偶有无症状性转氨酶升高，极个别致肌酸磷酸激酶（CPK）增高,停药2～3个月可恢复。4.偶有横纹肌溶解症以辛伐他汀、西立伐他汀（拜斯亭）多见。表现为肌痛、肌酸激酶(CPK↑,CPK升高是RL的标志)严重者可因横纹肌溶解而致急性肾衰，甚至死亡。注意①定期血清和尿中肌红蛋白，有助于RL的早期诊断；②肌痛应查CPK；③与贝特类、烟酸、环孢素、红霉素等慎合用。一、他汀类拜斯亭事件2001年8月8日，德国拜尔公司宣布停止销售拜斯亭（西立伐他汀钠），原因是美国有31例，其他国家有21例因服用该药导致横纹肌溶解症而死亡。横纹肌溶解症(rhahdomyolysis，RL)是指横纹肌细胞受损后使细胞膜的完整性发生改变，细胞内物质，如蛋白、离子、酶等释放入血，最后从尿中排出。其临床特征是肌痛、肌紧张、肌肉注水感，尿色异常(黑红或可乐色)，血清肌酸激酶(CK)显著增高，超过正常10倍以上，血、尿肌红蛋白阳性，甚至导致急性肾功能衰竭。二、胆汁酸结合树脂类常用药物：考来烯胺、考来替泊等【药理作用】1.减低TC、LDL水平，且呈剂量依赖性，对TG和VLDL的影响较小；对HDL无影响。2.在肠道与胆汁酸络合，阻断胆汁酸的肝肠循环及肠道重吸收；3.使HMC-COA还原酶活性增加，肝脏胆固醇合成增多，与HMC-COA抑制药合用，可增强其降脂作用。二、胆汁酸结合树脂类【临床应用】1.IIa型高脂血症的首选药，对IIa型高脂血症需配合降低三酰甘油的药物如氯贝丁酯、盐酸等；2.对纯合子家族性高脂血症无效。【不良反应与注意事项】1.胃肠道反应：恶心、腹胀、便秘等2.长期应用，可导致高氯性酸血症和脂溶性维生素缺乏。3.可引起TG显著增高。注意：因其可引起TG显著增高，严重高三酰甘油血症患者禁用。三、贝特类氯贝丁酯（clofibrate，安妥明）易出现肝胆系统并发症，且不降低冠心病死亡率，少用。新型的贝特类：非诺贝特（fenofibrate，立平脂）

苯扎贝特（bezafibrate，必降脂，必苯扎贝特脂）

吉非贝齐（gemfibrozil，诺衡、吉非罗齐）

环丙贝特（ciprofibrate，环丙降脂酸）三、贝特类【体内过程】1.口服吸收快而完全；2.代谢：肝脏（大部分）3.排泄：大部分经肾脏从尿中排泄，少量经消化道排泄。肝脏、肾脏和小肠细胞的浓度高于血浆浓度三、贝特类【临床应用】1.用于治疗以TG↑、VLDL↑为主的高血脂症，如原发性TG血症；2.用于Ⅱb、Ⅲ型和混合型高脂蛋白血症；3.可用于伴2型糖尿病的高脂血症。吉非贝齐：主要用于Ⅳ型高脂蛋白血症。非诺贝特：为血清高TG血症的首选药，可降低血尿酸水平，可用于伴有高尿酸血症的患者。环丙贝特：Ⅱb、Ⅲ、IV型和混合型高脂蛋白血症。苯扎贝特：能改善糖代谢，可用于糖尿病伴高TG者。三、贝特类【不良反应与注意事项】1.胃肠道反应（5%）：最常见，但患者可以耐受。2.乏力、头痛、失眠、皮疹、视物模糊等。3.轻度一过性转氨酶升高。4.偶有肌痛、尿素氮↑、转氨酶↑，停药可恢复。5.氯贝丁酯不良反应多且严重，如胆襄炎、胆石症、心律失常、增加胃肠肿瘤的发生率。氯贝丁酯的注意事项：①肝肾功能障碍、妊娠、哺乳妇女、儿童禁用。②避免与他汀类合用（增加横纹溶解症的发生率）③避免与口服抗凝药合用（增强抗凝活性→出血倾向）四、烟酸类及烟酸衍生物【药理作用】1.调血脂作用：抑制脂肪组织中的脂肪分解、抑制肝脏TG酯化；2.升高HDL。【临床应用】广谱调血脂药，对II、III、IV、V型高脂血症及低HDL血症均有效，也可用