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实验超临界流体技术制备药物纳米颗粒

超临界流体(SCF)指温度和压力处在临界点以上的流体，具有与液体相近的

密度，与气体相近的黏度。SCF的温度、压力稍有变化,其密度会有显著变化。致

使溶质在其中的溶解度发生明显变化。SCF抗溶剂技术应用于药物微粉化，有着

独特的优势，它能够克服传统制备方法如研磨、喷雾干燥法等技术缺陷，具有绿

色环保、处理过程温和、操作条件易于控制，无有机溶剂残留等优点，有利于药

物的稳定，尤其适用于温敏性药物。制备出的药物粒子粒径小、粒径分布窄、粒

子均一及表面圆整，现已越来越多地应用到药物的微细化和药物－聚合物复合载

体的制备等领域。

超临界流体强制溶液分散法(solutionenhanceddispersionbysupercritical

fluids,SEDS)原理是：利用同轴通路的特制双层喷嘴，高速流动性的SCF把同时

导入的活性物质溶液分散成小液滴并喷入沉淀槽，在减小液滴粒径的同时加快分

散和膨胀速度，使雾化液滴和迅速混合同步操作，从而减小成核粒径，加速微粒

的形成。粒子尺寸和形态与Reynolds数、溶液和SC-CO流速、喷嘴结构等参数

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有关。经由喷嘴的高速SC-CO向流出喷嘴的溶液提供动能，以使其散裂成非常

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细小的雾滴，并加剧雾滴与SC-CO的混合，同时SC-CO作为抗溶剂向雾滴内

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部扩散造成溶液过饱和而沉淀出更为细小的微粒。在这一过程中，利用SCF的

化学性质和机械特性达到“增强喷雾”的效果，最终达到将微粒化的目的。该方法

在药用聚合物微粒、药物缓释微粒的制备方面已有了一定的应用。

一、实验目的

1）了解使用超临界流体技术原理。

2）掌握超临界抗溶剂技术在药物微细化领域的应用。

3）熟悉超临界设备的构造。

二、实验内容

1）超临界实验装置的安装和拆卸；

2）甲氨蝶呤的微细化；

3）微细化颗粒的观察。

三、实验时间

步骤所需时间/h

配制试剂、了解仪器、安装装置2

调节系统平衡2

药物微细化过程4

收集样品、清洗仪器2

药物颗粒形貌观察、粒度及其分布测试3

四、实验原理

超临界抗溶剂技术是以超临界流体作为反萃取剂，溶质与溶剂互溶，溶质在

SCF中的溶解度很小；而溶剂在SCF中溶解度很大。当SCF进入到溶液中时，使

溶液稀释膨胀，降低原溶剂对溶质的溶解能力，在短时间内形成较大的过饱和

度，使溶质结晶析出。该过程称为SAS(SupercriticalAnti-solvent)过程。

作为SAS的改进方法即SEDS，高速流动性的SCF把同时导入的活性物质

溶液分散成小液滴并喷入沉淀槽，在减小液滴粒径的同时加快分散和膨胀速度，

使雾化液滴和迅速混合同步操作，从而减小成核粒径，加速微粒的形成。

五、实验材料

1.实验设备与仪器

超临界造粒装置：江苏南通华安超临界萃取有限公司

高压恒流泵：美国SSIⅢ

2.实验材料与试剂：甲氨蝶呤、丙酮、二甲亚砜、CO为食品级

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六、实验步骤

1、配制终浓度为0.3%甲氨蝶呤溶液：准确称取0.09g的甲氨蝶呤于磁力搅拌下

加入10mL的二甲亚砜，再缓慢加入20mL的丙酮，磁力搅拌使之溶解。

2、实验流程：

钢瓶中的CO经制冷系统液化后，由高压柱塞泵加压，再由管路中的恒温

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水浴升温后，泵入体积为500