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干扰素-γ的生物学特性与相关应用

摘要

作为一种具有免疫调节作用的干扰素，干扰素-γ最初被发现具有抗病毒效

果，但在随后几年的研究中，研究者陆续发现干扰素-γ的功能不仅仅局限于抗

病毒，干扰素-γ在肿瘤免疫调节、抑制细菌等方面具有卓越功效，干扰素-γ

可通过干扰素-γ信号通路及其下游靶基因抑制癌细胞，不同种类的干扰素可以

激活不同的信号级联，并且它们可以相互作用以增强或降低反应，通过这种机制，

干扰素-γ可以促进数百个不同的基因的转录，从而抑制SARS-CoV的复制。

关键词:干扰素-γ，免疫调节反应，癌症，新型冠状病毒肺炎

介绍

干扰素-γ是唯一的Ⅱ型干扰素，并且已被证明在各类免疫调节反应中发挥

至关重要的作用，其作用包括抗肿瘤、抗菌、抗病毒等，是一种多效性的细胞因

子[1,2]。干扰素-γ的主要是由主要由自然杀伤(NK)细胞产生，在特异性抗原

的情况下，细胞毒性T细胞也能产生干扰素-γ[3]。干扰素-γ在抑制肿瘤、炎

症方面均有不同的作用。在这篇综述中，我们研究了近几年关于干扰素γ在抑

制肿瘤与抑制新型冠状病毒肺炎的功能的报道，有助于我们全面了解干扰素γ

在抗肿瘤免疫反应与其他反应中的作用，这有助于更好地研究相对应的治疗药物

与免疫治疗方法。

干扰素-γ的常规抗肿瘤效果

干扰素-γ的受体分为干扰素-γR1与干扰素-γR2两个亚基部分，干扰素-

γR1主要负责配体结合，在干扰素γ的信号转导过程中十分重要，干扰素-γR2

长度与干扰素-γR1相比较短，功能方面更加倾向于传导信号，在配体结合中作

用较小，干扰素-γR1与干扰素-γR2作为受体广泛分布于各种细胞类型。当与

干扰素γ受体连接时，干扰素-γ信号通路的下游靶基因将会发挥广泛的生物学

功能，比如调节炎症、病毒感染、细菌侵袭相关免疫反应、以及细胞周期与细胞

凋亡的调节，干扰素-γ下游的靶基因包括JANUS激酶，包括JAK1和JAK2、

STAT1以及干扰素调节因子(IRF1)、凋亡蛋白（Caspase）等，干扰素-γ可以通

过Jak-Stat1-Caspase信号诱导肿瘤细胞凋亡，JANUS激酶激活后，进一步激

活STAT1，STAT1促进凋亡蛋白caspase3和caspase7转录合成，进而启动癌

细胞凋亡过程。除了直接抗增殖作用以外，干扰素γ还可以通过抗血管生成作

用抑制肿瘤。趋化因子是白细胞在正常状态下与炎症过程中运输与募集的重要介

质，在francesca的研究中，子痫前期患者的血清CXCL10/IP-10浓度显著高于

正常孕妇和SGA新生儿母亲，这些结果可能反映了一种抗血管生成状态，干扰素

γ可以诱导血管抑制趋化因子CXCL9、CXCL10和CXCL11阻断新生血管形成[4]。

干扰素-γ的抗病毒功能

干扰素-γ的抗病毒潜力已通过其对感染细胞和周围细胞的直接影响以及其

限制损伤反应的间接免疫调节功能得到证明。Kang等人[5]的研究表明，干扰素-

γ参与M1巨噬细胞极化，同时抑制M2表型的形成。关于抗原呈递细胞，干扰素

-γ通过促进树突状细胞的成熟和增加MHCI和MHCII受体的表达来积极调节先

天性免疫应答[5]。通过T细胞活化，伴随着增加MHCI受体的多样性和数量来

实现抗原的增强。同时，干扰素-γ通过上调中性粒细胞中PD-L1的表达和减少

2型细胞因子的产生来下调2型免疫反应[6]。

除了病毒复制阶段和基因表达阶段以外，病毒生命周期的其他阶段也可能是

干扰素-γ的靶点。干扰素-γ通过减少已进入受体的表达或阻止病毒向细胞质

的细胞内转移，在细胞外阶段实现对病毒进入细胞的抑制。对于丙型肝炎病毒

（HCV）的感染，干扰素-γ下调claudin-1的表达，而claudin-1是病毒进入细

胞所必需的受体[7]。通过防止次要衣壳蛋白（L2）和病毒基因组复合物的分离，

干扰素-γ抑制乳头状瘤病毒的细胞核易位和基因组复制。此外，干扰素-γ诱

导的溶酶体硫还原酶（GILT）有效地限制了包膜病毒的脱落和传播[8]。

干扰素-γ与COVID-19之间的关系

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是一种由重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-

CoV-2)引起的疾病