药物分析学 第五章 药物的杂质分析.pptx

第五章药物的杂质分析

;目录;一、药物的杂质与纯度;;;;示例肾上腺素注射液

抗氧剂——焦亚硫酸钠

稳定剂——EDTA-2Na;药物贮藏中引入的杂质;三、杂质的种类与分类;按毒性分;有机杂质;四、杂质的限量;;样品管标准管;在供试品溶液中加

入一定量的试剂，

在一定反应条件下

不得有正反应出现，

从而判断供试品中

所含杂质是否符合

限量规定;示例1茶苯海明中氯化物的检查;示例2谷氨酸钠中重金属的检查;示例3肾上腺素中酮体的检查;计算中应注意;;;杂质与试剂

反应特征;;（一）紫外吸收光谱法;432nm

地蒽酚无吸收

二羟基蒽醌有最大吸收;示例两性霉素B中两性霉素A的检查;检查药物中无效或低效晶型。;;对照品（含

10％A晶型）;（三）原子吸收分光光度法;三、色谱法（chromatography）;;示例枸橼酸乙胺嗪中N-甲基哌嗪的检查;2.供试品溶液自身稀释对照法;示例吡罗昔康中有关物质的检查;3.杂质对照品法与供试品溶液自身稀释对照法并用;

;4.对照药物法;判断结果：供试品溶液①主斑点的位置与颜色应与对照品溶液的主斑点一致，如显杂质斑点，其颜色不得深于对照品溶液对应的杂质斑点，并不得有对照品溶液以外的杂质斑点；供试品溶液②除主斑点外，不得显任何杂质斑点。;（二）HPLC法;示例卡托普利及其片剂中卡托普利二硫化物的检查;2.加校正因子的主成分自身对照测定法;;示例红霉素A中红霉素B、C组分及有关物质的检查;结果判断：A红霉素B校正A红霉素A对照液;3.不加校正因子的主成分自身对照法;;供试品溶液：1mg/ml

对照溶液：5μg/ml

进样：供试品溶液

对照溶液

分析时间：供试品溶液主成分色谱峰保留时间的4倍

判断：单个杂质的峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.5%），各杂质的峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积的4倍（2.0%）;适用于粗略测量供试品中杂质的含量。;①检测器的选择：应根据对杂质结构的分析进行有

目的的选择。对于在紫外光区吸收较弱或无吸收的

杂质，可采用其他通用型检测器（如??发光散射检

测器、质谱检测器等）。二极管阵列检测器(diode

arraydetector，DAD)是杂质研究，特别是复方制

剂中杂质研究的有效手段。通过该检测器可获得各

杂质的光谱信息，有助于判断杂质检测波长选择的

合理性，并可进行峰纯度检查。;②检测波长的选择：应选用对各杂质均有较强吸收的波长作为检测波长，当一个测定波长无法兼顾所有杂质时，可选用不同波长分别测定。;(三)气相色谱法;采用下列公式计算：;示例异氟烷中的有关物质的检查;检查方法与高效液相色谱法相同。;供试品溶液：20mg/ml，内标物0.1mg/ml

对照品溶液：N-甲基吡咯烷对照品，0.1mg/ml;(一）热重分析法(thermogravimetricanalysis,TGA);;40～80℃：CuSO4·5H2O→CuSO4·3H2O+2H2O;(二）差示热分析(differentialthermalanalysis,DTA);典型的差热曲线;DTA在药物分析中的应用;134~226℃

CaC2O4·H2O→CaC2O4+H2O;（三）差示扫描热分析

（differentialscanningcalorimetry,DSC）;(一)氯化物的检查法;3.干扰的排除;二、硫酸盐检查法;三、铁盐检查法;3.干扰的排除;四、重金属检查法;1.原理;当丙管中显出的颜色不浅于甲管时，乙管中显出

的颜色与甲管比较，不得更深。如丙管中显出的

颜色浅于甲管，应取样按第二法重新检查。;（1）供试品有色：可采用外消色法消除干扰。;（2）供试品中有微量Fe3+;适用于含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸及乙醇的有机药物。;炽灼温度应在500~600℃。温度过高，重金属损失。

加硝酸加热处理后，必须蒸干，除尽氧化氮，

否则亚硝酸可氧化硫化氢析出硫，影响比色。

消除盐酸或其他试剂中可能夹杂重金属的影响。

对于含钠盐或氟的有机药物，应用铂坩埚或硬质玻

璃蒸发皿。;原理在碱性条件下用硫化钠作显色剂。;五、砷盐检查法;1.原理;2.装置与试剂作用;①KI-SnCl2试液;②Pb(Ac)2棉;3.干扰的排除;