药物分析学 第二章 药品质量控制与药物分析方法验证.pptx

第二章

药品质量控制与药物分析方法验证;目录;第一节

药典;学习要求;《药典》是国家监督管理药品质量的法定技术的标准，它和其他法令一样具有法定的约束力。药典是药品的生产、营销、行政和技术监督管理部门共同遵循的法定技术依据;第一节药典;二、药品质量标准:

国家对药品质量及检验方法所作的技术规定。

药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循的法定依据。;二、中国药典的进展;收载品种有较大幅度增加；

现代分析技术得到进一步扩大应用；

药品的安全保障得到进一步加强；

对药品质量可控性、有效性的技术保障得到进一步提升；

药品标准内容更趋科学、规范、合理；

鼓励技术创新、积极参与国际协调。;中国药典配套出版了《药品红外光谱集》、《临床用药须知》、《中药材显微鉴别彩色图鉴》及《中药材薄层色谱彩色图集》。;三、中国药典;;凡例分类项目;

试验中供试品与试药等“称重”或“量取”的量，以阿拉伯数字表示,精确度根据数值的有效数位来确定。

精密称定:称取重量准确至所取重量千分之一

称定:称取重量应准确至所取重量的百分之一

取用量为“约”:所取量不得超过规定量±10%;正文编排和内容;附录内容（计19类）;一、美国药典;USP-NF中的法定内容为：

凡例（GeneralNotices)；

正文（Individualmonographs)；

附录方法（GeneralTestsandAssaysChapters）。

;

USP标准正文包括：

（1）有效成分或制剂的药品名称及其化学结构特征；

（2）成分及含量限度要求；

（3）包装、贮藏和标签等要求；

（4）USP标准物质；

（5）质量指标和限度规定等内容。

;

美国药典配套出版物

（1）色谱试剂

（2）药剂师药典：提供配方相关的简明标准和法定信息；

（3）美国药品通用名称和国际药品名称字典

（4）美国药典产品目录;二、英国药典;;三、欧洲药典;三、欧洲药典;四、日本药局方;五、国际药典;三、药品质量控制;1.中国的法令性文件（5P）;药品非临床研究质量管理规范（GLP）;药品临床试验质量管理规范（GCP）;药品生产质量管理规范（GMP）;药品经营质量管理规范（GSP）;中药材生产质量管理规范（试行）（GAP）;;2.标准操作规程与质量控制;（二）人用药品注册技术要求国际协调会;3.人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）;课外阅读;第二节

误差控制与数据处理;学习要求;一、 误差与误差控制;1.误差;1.误差;2.偏差;3.误差的控制的方法;二、不确定度;不确定度与误差;不确定度确定的步骤;三、测量数据的统计处理;三、测量数据的统计处理;三、测量数据的统计处理;四、有效数字的修约;四、有效数字的修约;第三节

药物质量标准分析方法验证;学习要求;(一)分析方案验证的目的：为了保证分析结果的准确、可靠，必须采用特征参数（characteristics）对分析方法的科学性、准确性和可行性进行验证（validation）。证明采用的方法适合于相应检测要求

(二)验证的指导原则：EMEA、FDA、CFDA。

(三）验证的分析项目

鉴别试验、

杂质定量检查或限度检查、

原料药或制剂中有效成分含量测定，

制剂中其他成分(如防腐剂等，中药中如残留物、添加剂等）的测定。

药品溶出度、释放度等检査中，其溶出量等的测试方法等;(四)验证指标：

准确度

精密度

专属性

检测限

定量限

线性

范围

耐用性。;一、 药品质量标准中分析方法验证参数;1.专属性（specificity）;1.专属性（specificity）;1.专属性（specificity）;1.专属性（specificity）;2.准确度;可用已知纯度的对照品或供试品进行测定，或用本法所得结果与已知准确度的另一个方法测定的结果进行比较;可在处方量辅料存在下，用含已知量被测物的各组分混合物进行测定。如不能得到制剂辅料的全部组分，可向实际制剂中加入已知量的被测物进行测定，或用本法所得结果与已知准确度的另一个方法测定结果进行比较。;（1）回收试验法空白B+已知量A的对照品（或标准品）测定，测定值为M。;（2）加样回收试验已准确测定药物含量P的真实样品+已知量A的对照品（或标准品）测定，测定值为M。;3、数据要求规定的范围内，至少用9次测定结果评价，如设计3个不同浓度，每个浓度各分别制备3份供试品溶液，进行测定。一般要求分别配制浓度为80%、100%和120%的供试品溶液各3份。;定义：指在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。精密度一般用偏差d、标准偏差s或相对标准偏