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02｜抑郁症新药：艾司氯胺酮有何利弊？

我是薄世宁，欢迎来到《临床医学前沿报告》。

今天咱们聊聊抑郁症治疗的新药。2023年4月份，一款名叫艾司氯胺

酮的鼻喷剂在中国获批上市，用于治疗抑郁症患者的急性自杀意念或行

为。

根据《柳叶刀·精神病学》发表的一项研究数据：我国抑郁症的终身患病

率高达6.9％。也就是说，中国可能有近1亿人曾经患有或正在经受抑

郁症的折磨。

抑郁症是一种最常见的精神障碍，核心症状是显著持久的情绪低落、兴

趣减退等，自杀是抑郁症患者最严重的后果之一。你可能听说过，今年

7月2号，歌手李玟，就是因为抑郁症轻生的。

所以，抑郁症绝对不是单纯的情绪问题，它是需要我们严肃对待的医学

问题。

为了讲好这节课，我专门邀请了北京大学第六医院的精神科医生杨磊作

为指导专家。我们一起看看，今年新审批的药有什么优势和不足？抑郁

症治疗还有哪些新进展？

以前的治疗思路

你可能想不到，因为抑郁症的发病机制并不完全清晰，最早的药物，还

是医生在治别的病的时候，意外发现的。

20世纪50年代，医生观察到，有肺结核患者在使用了抗结核的药之后，

心情也随之改善了。这种药叫作“异烟酰异丙肼”。然后就有人尝试，

把这种药用在抑郁症的治疗上，果然取得了成功。

既然症状缓解了，那我们是不是就能从结果倒推药物原理了？

科学家发现，患者吃了异烟酰异丙肼之后，大脑中一种神经递质活跃水

平明显升高了，那就是血清素。这个血清素，主要的功能之一就是让人

产生幸福感。

所以，科学家就得出了一套逻辑：血清素活跃水平低了，人可能就会抑

郁。使用药物提高血清素的活跃水平，就可能有助于改善症状。

有了这个启发，此后几十年，其他药物的研发思路，多数都是围绕着调

节血清素水平，来改善患者症状的。比如很出名的百忧解。

但是，跟血清素相关的这些药物有一个短板，就是患者使用之后，需要

至少几周的时间，才能看到明显的效果。

在这敲黑板了，数周才能明显起效。那在这没起效的时间里，患者仍然

会有症状。而且，抑郁症患者是有自杀和自残的倾向的，那在这段时间

里，患者依然可能会有生命危险。

所以，见效慢，就是此前的药物最需要解决的问题。

新药新在哪儿

而今年的新药，艾司氯胺酮，就在见效时间上取得了“质的飞跃”。

根据临床试验报告的数据，患者可以在首次给药后24小时内，最快4

个小时，就能得到抑郁症症状的改善。你体会一下这个变化，从以前的

几周起效，到新药能改善症状的四小时。那这对有自杀风险的抑郁症患

者来说，就是能救命的优点。甚至有一种夸张的说法：艾司氯胺酮是一

款能让抑郁症病人在医生办公室就好起来的神奇药物。

那这款新药，跟之前的药有什么不一样呢？

一句话：药物作用的神经递质不一样了。

刚才我说了，之前的药物大多数是围着血清素做文章。

但是，新药艾司氯胺酮则是通过调整另一种神经递质——谷氨酸，起到

治疗抑郁的作用。

咱们有句话，条条大路通罗马。这句话非常适用于抑郁症药物研发。尽

管直到今天，我们对抑郁症发病机制还不完全清晰。但是，干预某些神

经递质，就可以改善症状，并非一定要等着机制完全清晰，先救人，更

要紧。

从这点看，艾司氯胺酮，没有走以前的老路线去干预血清素，而是走了

另外一条道路，通过调整谷氨酸起到治疗作用。从这个角度来看，这还

真的是一款“新”药。

新药的问题

好，说完了新药的优势和作用原理。我也得跟你聊聊艾司氯胺酮的短板，

以及现在临床医学界对它的质疑。

我估计，光是听我念这个名字，你就发现了：艾司氯胺酮跟氯胺酮，好

像有点联系。氯胺酮这个名字你可能不熟悉，但它还有一个名字，你肯

定听说过，K粉。这可是毒品啊，人吃了这个药难道不会上瘾吗？别急，

我来解释一下这其中的关联。

首先，我得明确地告诉你：

艾司氯胺酮不是K粉，它只是K粉成分中的一部分。

氯胺酮是两种对映异构体镜像组成的化合物。什么意思呢？氯胺酮里面

有两部分，一部分是右旋氯胺酮（esketamine），另一部分是左旋氯

胺酮（arketamine），比例是1：1。新药的有效成分是其中的右旋氯

胺酮。

所以，有些人说“用K粉治疗抑郁症”，大概率是为了博眼球。你听完

这一讲就不会有这个疑惑了。

虽然说新药不是K粉氯胺酮，但它也是氯胺酮成分中的一部分，那它到

底会不会有成瘾性的问题呢？

人之所以会对氯胺酮上瘾。这主要是因为人使用氯胺酮后，会产生一种

“灵魂出窍”的快感，这个在医学上叫解离效应。新药能否克服这个问

题呢？

因为和氯胺酮的成分有重合，科学家确实发现了，新药也有解离的副作

用。所以，对患者来说，新药仍然存在