药物化学---硝苯地平.pptVIP

硝苯地平Nifedipin硝苯地平硝苯地平，20世纪80年代末出现的第一个二氢吡啶类抗心绞痛药物兼有很好的治疗效果的高血压药物，是目前仍在广泛使用的抗心绞痛和降血压的药物，为钙拮抗剂作为基本降压药奠定了基础。硝苯地平Nifedipine1，4-二氢-2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-吡啶-3，5-二羧酸二甲酯1，4-Dihydro-2，6-dimethyl-4-（2-nitrophenyl）-pyridin-3，5-dicarboxylicaciddimethylester化学名Nifedipine理化性质氧化剂和光照存在下分别生成两种降解氧化产物Nifedipine的药理作用 对血管的作用Nidfedipine对血管的扩张作用较其对心脏的抑制作用强10倍。它能选择性扩张阻力血管，使心脏后负荷降低，心排血量增加，对静脉影响较小。还可以明显扩张冠装血管，解除冠状动脉痉挛，增加冠状动脉血流量。对心脏的作用Nidfedipine对离体心脏有轻度负性肌力作用，对房室结抑制作用较弱。全身给药时，由于血管的扩张作用引起反射性交感神经兴奋，使心率加快，心收缩力加强，从而抵消了对心脏的直接抑制作用。Nifedipine的体内过程口服：90%以上被吸收，20min后出现抗高压作用。1~2h后，血药浓度到达高峰，作用时间持续8~12h。舍下含服：90%以上被吸收，3min后出现抗高压作用。20~30min后，血药浓度到达高峰，作用时间持续8~12h。主要经肝药酶代谢，产物无药理活性。经肾排除。老年人首关消除少，t1/2延长。Nifedipine临床应用抗高血压，对不同程度的高血压患者均有效适用于冠脉痉挛（变异型心绞痛的首选药）治疗雷诺综合症解除血管痉挛，增加肢端供血抗心力衰竭，防治急性心肌缺血或高血压出现的急性左心衰竭可与b-受体阻滞剂、强心甙合用。可用于肺动脉高压治疗Nifedipine的不良反应由于过度的扩张血管作用引起的头痛、低血压、肢端麻木、面部潮红、下肢水肿、眩晕、恶心呕吐等。低血压、肥厚型梗阻性心肌病及严重动脉缩窄者禁用。心力衰竭及可能发展为不稳定型心绞痛慎用。长期用药时约4.7%的患者因不良反应停药。动物实验有潜在的致畸胎影响，因此育龄妇女在服药阶段宜避孕。Nifedipine的药理相互作用Nifedipine血浆结合率较高，与其他血浆结合率搞的药物合用时可产生竞争性抑制现象，使药物毒性和作用增加。普奈洛尔增加Nifedipine的生物利用度，盐酸地尔硫卓可提高其血浆水平，西咪替丁则抑制其肝代谢，与这些药物合用时均可使Nifedipine的扩血管作用增强，毒性增加。+2+NH3邻硝基苯甲醛乙酰乙酸甲酯CH3OH回流Nifedipine的合成机理硝苯地平Hantzsch(汉奇)反应Nifedipine的合成机理详解产物A产物B乙酰乙酸甲酯乙酰乙酸甲酯邻硝基苯甲醛Nifedipine的合成机理详解Micheal加成反应（一锅法）产物A+产物B失水关环Nifedipine的合成机理详解硝苯地平Nifedipine的鉴别反应显色反应：取本品约25mg，加丙酮1ml溶解，加20%NaOH溶液3-5滴，振摇，溶液显橙红色。紫外吸收：取本品适量加三氯甲烷2ml使溶解，加无水乙醇制成每1ml约含15μg的溶液，照紫外-可见分光光度法测定，在237nm的波长处有最大吸收，在320-355nm的波长处有较大的宽幅吸收。Nifedipine的X-射线衍射结构Ciao！