肿瘤发病学课件.pptVIP

GDMUBL*六、癌變過程的多階段性與多步多擊性癌變過程的啟動、促進與進展啟動:致癌物引起染色體基因突變或基因外DNA突變促進:閾下劑量致癌劑刺激後促癌劑再多次刺激誘導癌變進展:轉化細胞成瘤並出現異質性GDMUBL*實驗 處理方法 癌腫iiiiiiiiiiiiii+(3/102iooooooooo -opppppppp -(1/106)ippppp+(36/83)ppppi -I：9,10—二甲—1,2苯並蒽(DMBA)P：巴豆油1942Berenblun實驗GDMUBL*致癌物與促癌物的協同作用致癌的二階段學說致癌物激發過程促癌物促進過程GDMUBL*七、癌變的發生是個多階段的過程正常上皮

過度增生

早期腺瘤

中期腺瘤

晚期腺瘤

結腸腺癌GDMUBL*癌變多階段的分子基礎體外轉化實驗中癌基因協同效應（invitro）Land實驗表明，在絕大多數情況下單個癌基因並不足以引起細胞轉化H-Ras轉染成纖維細胞後可使其發生停泊非依賴性生長而在軟瓊脂中產生集落，但在連續傳代時細胞死亡，也不能在裸鼠體內產生腫瘤。把兩個癌基因(如H-Ras與活化的Myc)一起導入成纖維細胞就能使其發生有效轉化。Land據此認為H-Ras基因產物使細胞發生形態改變並降低對血清需求而導致其出現停泊非依賴性生長，而Myc基因產物則使細胞永生化。GDMUBL*癌變多階段的分子基礎轉基因動物模型提供了癌基因協同效應的體內證據（invivo）1987年Sinn等利用轉基因動物模型成功地證實了癌基因在體內的協同效應以小鼠乳腺腫瘤病毒MMTV作為調控序列，構建MMTV-c-Myc轉基因，所產生的轉基因小鼠在3～4個月時發生乳腺腫瘤，而且腫瘤呈散發性分佈，局灶性成長而構建的MMTV-Ras轉基因所形成的轉基因鼠發瘤時間較MMTV-c-Myc早；當上述兩種轉基因鼠交配所獲的F1代小鼠，其發生乳腺腫瘤的速率大大高於單一攜帶Myc或Ras的轉基因鼠。GDMUBL*八、癌基因學說在腫瘤防治中的意義腫瘤的基因診斷從基因的角度對疾病作出診斷,又稱DNA診斷基因診斷的利用例子：地中海貧血乳腺癌HER2FISHtest淋巴瘤染色體異位檢測IGH/BCL2t(14;18)(q32;q21)染色體易位IGH/MYCt(8;14)(q24;q32)染色體易位IGH/CCND1t(11;14)(q13;?q32)?染色體易位API2/MALT1t(11;18)(q21;q21)染色體易位IGH/MALT1t(14;18)(q32;q21)染色體易位BCR/ABLt(9;22)染色體易位【費城染色體】GDMUBL*基因診斷的內容明確特定基因是否正常明確疾病相關基因的異常情況基因擴增情況基因酶切位點情況基因連鎖分析基因轉錄產物分析GDMUBL*基因診斷基因診斷的方法DNA重組技術細胞成分示蹤技術mRNA與蛋白的檢測基因診斷流程GDMUBL*腫瘤基因診斷例子