抗病毒药——药理学资料文档.pptVIP

抗病毒作用机制药物首先形成活性药物—三磷酸核苷类似物。①竞争性抑制病毒逆转录酶。②掺入病毒DNA链中，终止病毒DNA链的延长。NRTI缺乏3?羟基，使DNA链无法延长。逆转录过程是病毒复制的早期关键环节，因而NRTIs对防止高危和易感细胞的感染效果突出。*脱氧三磷酸核苷→脱氧单磷酸核苷子链3’-端核糖的3’-OH与底物的5’-P形成磷酸二酯键*齐多夫定（Zidovudine,ZDV）又称叠氮胸苷（azidothymidine,AZT），为胸苷类似物，对多种逆转录病毒有抑制作用。在胸苷激酶和核苷二磷酸激酶活化下生成三磷酸齐多夫定→竞争性抑制三磷酸胸苷掺入病毒DNA链；与病毒DNA聚合酶结合，终止DNA连延长，阻止病毒的复制。*临床应用1.ZDV为治疗HIV感染的首选药。在活化细胞中的作用强于静止细胞：胸苷激酶是DNA合成期的特异酶。活化细胞中作用强：ZDV，斯塔夫定静止细胞中作用强：拉米夫定，地丹诺辛，扎西他宾齐多夫定+地丹诺辛或拉米夫定2.预防母子传播和接触后传染增强疗效、防止或延缓耐药性产生*不良反应可引起骨髓抑制，表现为白细胞或红细胞减少、贫血，与剂量疗程有关。骨骼肌和心肌毒性，表现为肌痛、肌无力、心电图异常，停药可恢复。其他不良反应有恶心、头痛、发热、疲乏等。使用本药时应定期查血象和心电图。*药物相互作用+丙磺舒，美沙酮，氟康唑，丙戊酸，苯妥英钠→ZDV血药浓度↑+氨苯砜，氟胞嘧啶，更昔洛韦，抗癌药物→ZDV的骨髓抑制作用↑*（二）非核苷类逆转录酶抑制药

Non-NucleosideReverseTranscriptaseInhibitors，NNRTIs奈韦拉平（nevirapine）地拉夫定（delavirdine）依非韦伦（efavirenz）*抗病毒作用机制与HIV-1逆转录酶活性区域结合，抑制酶活性特点：①仅对HIV-1有效②不需要磷酸化③对肝药酶有抑制作用，易与其他药物产生相互作用。④易耐药*奈韦拉平（nevirapine）1.特异性抑制HIV-1逆转录酶2.极易产生耐药，3.与其他抗逆转录病毒的药物合用，治疗HIV-1成人和儿童患者4.可显著降低血浆乙炔基雌二醇，炔诺酮，HIV蛋白酶抑制药水平*（三）蛋白酶抑制药沙奎那韦（saquinavir）利托那韦（ritonavir）奈非那韦（nelfinavir）英地那韦（indinavir）安泼那韦(amprenavir）洛匹那韦（lopinavir）HIV-1蛋白酶HIV-1和HIV-2蛋白酶*抗病毒作用机制和特点1.选择性抑制HIV蛋白酶2.作用于病毒复制晚期，可与核苷类逆转录酶抑制药合用3.易产生耐药4.有明显的药物相互作用和不良反应抑制或诱导肝药酶5.不良反应：脂肪重分布，胰岛素抵抗，高血脂，感觉异常，胃肠道反应病毒结构蛋白和酶蛋白等无法进行翻译后修饰*AIDS的治疗有关问题1.及时治疗一般认为血浆HIVRNA每毫升超过2万个拷贝，或血浆CD4细胞低于350/mL就应开始治疗。2.联合用药大多抗HIV药物单用时效果不佳，病毒易产生耐药性。尽早联合用药：至少3个抗HIV药物合用。1995年以后：“鸡尾酒疗法（cocktailtherapy）”和“高效抗逆转录靶点疗法（HARRT）”。*联合用药方案：ZDV（斯塔夫定）+地丹诺辛（拉米夫定，扎西他宾）+英地那韦（奈非那韦，沙奎那韦，利托那韦）*3.监控血液病毒RNA水平，确保疗效 抗HIV药可抑制HIV复制增殖，延缓艾滋病进展，提高患者生活质量，延长生存期，但最终挽救不了患者生命。抗逆转录病毒疗法的临床疗效是以血浆HIVRNA受抑制的程度和持续时间来衡量的。开始治疗后2～4周测量血浆HIVRNA水平，然后每3～4个月测量一次，以监测确保血浆HIVRNA有理想的下降。*4.坚持持续治疗：许多AIDS患者难以坚持多药物合用疗法，不能严格坚持这种治疗是治疗失败和死亡的主要原因。*抗流感病毒药金刚烷胺和金刚乙胺AmantadineandRimantadine扎那米韦zanamivir奥塞米韦*金刚烷胺和金刚乙胺