常用阿尔茨海默病动物模型制备方法及评价.pdfVIP

成都医学院学报2013年第8卷第4期JournalofChengduMedicalCollege，2013，Vo1．8，No．4

·衰老与老年病专题·

常用阿尔茨海默病动物模型制备方法及评价

杨翠翠，李林，张兰

(首都医科大学宣武医院药物研究室神经变性病教育部重点实验室，北京l00053)

【摘要】阿尔茨海默病(Alzheimer’Sdisease，AD)又称老年性痴呆，是一种与年龄相关的中枢神经系统退行性

病变。南于其病因不明、发病机制复杂，在研究中缺乏统一、经典的疾病动物模型。本文就目前常用的AD动物模

型进行综述，并根据其优缺点进行评价，以供研究者在选择合适的拟AD动物模型时参考。

【关键词】阿尔茨海默病；动物模型；转基因；衰老；胆碱能；线粒体

【中图分类号】Q189；R742【文献标志码】A

EvaluationofAIzheimerSDiseaseAnimalModelsyA～G(uicui，L』Lin·ZHANGLan(DepartmentoJ

Pharmacology，XuanwuHospitalofCapitalMedalUniversity，KeyLaboratoryforN“rogPrⅡf

DiseasesofMinistryoJEducation，Beijing100053，China)

[Abstract]AlzheimerSdisease(AD)isanimportantneurodegenerativedisease．Thecomplicationof

underlyingpathologicalmechanismsrestrictsthestudyonanimalmodels．Animalmodelsplayanimportantrolein

thestudyonAD．Thispaperreviewsfrequentlyusedanimalmodelsandevaluatetheadvantagesandshortcomingsto

providesomeconsiderationsforselectingamousemodelofAD．

[Keywords]Alzheimersdisease；Animalmodels；Transgenicmodel；Aging；Cholinergic；Mitochondria

阿尔茨海默病(AlzheimerSdisease，AD)又称因素J。

老年性痴呆，是一种以进行性认知障碍和记忆力损1．1APP转基因小鼠及APP／PS一1双转基因小鼠

害为主的中枢神经系统退行性疾病，是临床较为常淀粉样前体蛋白(amyloidprecursorprotein，

见的神经系统退行性病变_l】j。其脑部典型的病理改APP)基因突变时，7-APP主要由l3—2分泌酶和7—2

变为神经元丢失，细胞外有大量由J3一淀粉样蛋白(p—分泌酶作用裂解为Ap]，AB聚集可形成神经毒性

amyloid，Al3)组成的老年斑(senileplaques，SP)、神的原纤维，进而形成SP，从而加重AD的发展。转

经细胞内神经纤维丝缠结(neurofibrillarytangles，APP基因模型是通过将外源性APP基因导人，整

NFTs)等E。合到基因组中后稳定的表达并遗传给后代。由于动

目前，AD动物模型的建立有很多种，但每种动物过多表达APP基因或其突变基因，导致Al3沉

物模型均有局限性，并不能完全模拟AD的病理特积。1)Tg2576小鼠是转人类APP695基因小鼠，6

征。该文对AD研究中常用动物模型进行综述并对