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贝诺酯的制备实验实验报告,思考题及答案

贝诺酯的制备实验实验报告,思考题及答

案

贝诺酯实验报告

贝诺酯的合成

一药品简介

别名:扑炎痛、苯乐来、解热安;

化学名为2一(乙酰氧基)苯甲酸一4一(乙酰氨基)苯酯分子式为

C17H15NO5，相对分子质量为313(30;

白色结晶性粉末，无味，m(p(177—181?，不溶于水，在沸乙醇中易溶，在沸

甲醇中溶解，在甲醇或乙醇中微溶;

OOOO

HO

分子结构式如图l所示。

临床上主要用于治疗风湿及类风湿性关节炎骨关节炎、神经痛、头痛、感冒引

起的中度钝痛等。该药通过对中枢神经系统环加氧酶的抑制(减少前列腺素(PG合

成，并直接作用于受体部位。因阻止了疼痛介质前列腺素的形成，可降低肾血流量

和尿量，降低了肾盂输尿管内压，使肾绞痛得以缓解或消失。此外，该药尚有抑制

抗原——抗体形成，抑制组织胺、缓激肽等形成，降低炎症组织中血管通透性，消

除水肿等一系列抗炎作用，故疗效显著。

贝诺酯是乙酰氨基苯酚(扑热息痛，Paracetamol)和乙酰水杨

酸(阿司匹林Aspirin)以酯键结合的亲脂性化合物，是一种非甾体抗风湿解热

镇痛药，长期使用无成瘾性和依赖性，可用作治疗肾绞痛的首选药物。其疗效类似

阿司匹林，且因能避免其游离羧基对胃肠道的刺激，毒副作用很小，具有良好的适

用性，特别适用于儿童。贝诺酯是阿司匹林和扑热息痛通过缩合而得到的前药，口

服后在胃肠道不被水解，以原形吸收，很快达到有效血药浓度。吸收后，经酯酶作

用，释放出阿司匹林和扑热息痛而产生药效。分解前tm约为lh，作用时间较阿司

匹林以及扑热息痛长，主要以水杨酸及对酰氨基酚的代谢产物自尿中排除，极小量

自粪便中排除。贝诺酯很少引起胃肠出血，不良反应小。贝诺酯口服后吸收较阿司

匹林或扑热息痛慢，从口腔黏膜吸收较快。贝诺酯的作用特点是开始退热时间较阿

司匹林慢，一般在服药后1(5—3h开始，体温下降缓慢，作用温和，持续降温时间

较阿司匹林长，体温复升率也较阿司匹林低。本品既具有阿司匹林的解热镇痛抗炎

作用，又保持了扑热息痛的解热作用。由于体内分解不在胃肠道，口服易被小肠吸

收，因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激，减少了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃

出血、胃溃疡等缺点。

二实验原理

OH

2

Ac2

O

NHCOCH3

NHCOCH3

3

贝诺酯的合成路线图

三实验部分

3.1仪器与试剂

3.1(1原料与试剂阿司匹林，二氯亚砜，醋酐，对氨基苯酚，N，N一二甲基

甲酰胺(DMF)，氢氧化钠，活性炭，氯化钙，甲苯，95%乙醇，亚硫酸氢钠，PEG600

以上试剂均为分析纯，PH试纸，蒸馏水(自制)。

3.1(2仪器圆底烧瓶，冷凝管，温度计，干燥管，恒压滴液漏斗，真空泵，

搅拌器，布氏漏斗，抽滤瓶，小烧杯，滴管，三口烧瓶，量筒，玻璃棒，熔点仪。

3.2实验装置

3.3实验操作

表1

成酯反应因素与水平

123碱量(%)5%NaOH10%NaOH15%NaOH温度(?)53,5758,6263,67成酯

时间(h)0.511，5

表2正交试验方案

3.1(扑热息痛的制备

(一)操作

在100mL三口烧瓶【1】中加入10g对氨基苯酚，30mL水【2】和12mL醋酐

【3】，搅拌，在80?加热反应30min。反应结束后，冷却，析晶，抽滤，滤饼用

10mL冷水洗2次，抽滤，干燥，得扑热息痛粗品。

注释

【1】反应仪器用前需干燥。

【2】酰化反应中加水，能让醋酐选择性地酰化氨基而不与酚羟基作用。

【3】用醋酸代替醋酐，是氧化副反应难以控制，反应时间长，而且产品质量

差

一些。(二)精制

将扑热息痛放到100mL圆底烧瓶中，加5倍量的水(即每克粗品加5mL水)，加

10%亚硫酸氢钠溶液0.5mL【1】，加热使之溶解，稍冷后加入和活性炭1g，煮沸

5min,趁热抽滤【2】。滤液冷却，析晶，抽滤，滤饼用0.5%亚硫酸氢钠溶液5mL

分2次洗涤，抽滤，干燥得扑热息痛精品。如颜色深可再精制。熔点168

170?。注释

【1】