i期临床试验方法探讨课件.ppt

I期临床试验方法探讨课件;探讨的重要内容：;获得I期临床试验批件的必需资料;;I期临床试验方案设计必需资料;I期临床试验方案设计重要内容;耐受性试验剂量爬坡起始剂量确定;经急救,6名志愿者无一例死亡,但反应最严重的RyanWilson,在ICU住院治疗3个多月后,导致所有足趾和3个手指部分切除术。

所有受试者变成大“象”人。;;试验剂量仅为猕猴安全剂量的1/500；

人体的记忆T细胞也许是导致TGN1412Ⅰ期临床试验志愿者多器官功能衰竭的关键原因；

将记忆T细胞的表面分子CD28激活后注射到健康小鼠体内,这些细胞立即从血液游走到多种器官内,包括肾脏、心脏和肠道。;老式起始剂量确定措施：

改良的Blackwell措施计算:2种动物急性毒性试验LD50的1/600，2种动物亚急性毒性试验中出现毒性剂量的1/60。以上述4种剂量中的最小剂量作为人用初试剂量(按kg体重折算)。

Dollery法:采用最敏感动物最小有效量的1%～2%或同类药物临床治疗剂量的1/10。

改良的Fibonacci法:一般用于可接受一定毒性药物的临床试验（如抗肿瘤药物）以小鼠急性毒性LD50的1/100,或大动物最低毒性剂量的1/40～1/30。;根据NOAEL计算人体起始剂量：

根据临床前毒性试验数据来确定NOAEL；

选择最佳动物种属的NOAEL；

将NOAEL换算成人等效剂量(HED)；

运用安全系数计算最大推荐起始剂量(MRSD)：MRSD=HED/SF,SF一般取值为10，但可根据不一样的状况增长或减少。

综合考虑药理学作用，修订MRSD。;高风险产品的人体起始剂量的计算：

确定MABEL（MinimalAnticipatedBiologicalLevel）；

选择愈加保险的安全因子；

与NOAEL法确定的MRSD进行比较；

选择最低的剂量水平。;;剂量递增方案;MTD确定;多次给药耐受性试验设计;200mg单次给药与多次给药药时曲线;400mg单次给药与多次给药药时曲线;单次给药药动学试验;多次给药药动学试验;食物影响试验及其他;;I期临床试验设计举例;尼非韦罗I期临床试验;;;左奥硝唑片I期临床试验;;;注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠I期临床试验;;;;左氧氟沙星氯替泼诺依碳酯滴眼液I期临床试验;;;;ALA-PDTⅠ期临床试验;;ALA-PDTⅠ期临床试验;;;*;*;*;*;尿酸氧化酶I期临床试验;;;;