新药研发的过程.pptVIP

第2章新药研发过程;;新药研发的过程

１）先导化合物的发现

２）先导化合物的优化??

３）新药临床前研究??

４）新药临床研究与应用;一、先导化合物的发现

1、老式措施：随机筛选/偶尔发现；天然来源/合成物的随机筛选与意外发现；药理筛选与意外发现等等。

2、现代措施——合理药物设计法

1）组合化学与高通量筛选。

2）基于性质的药物设计：五倍率、骨架迁越。

3）基于构造药物设计：活性构象、药效构象、药效基团、分子模拟、QSAR措施、虚拟筛选措施等等。

二、先导化合物的优化

基团替代；构造简化；模仿药物；前药、软药、孪药原理；拼合原理、生物电子等排、骨架迁越、五倍率等。

三、临床前药理、药代等

四、临床;１）先导化合物的发现

通过多种途径、措施或手段获得的具有一定生物活性的新的构造类型化学物。??

２）先导化合物构造优化

对先导化合物做深入的构造进行修饰和改造，提高活性和特异性，改善药代动力学特性，衍生出选择性高、安全性好、活性大性大的新的药物。;３）新药临床前研究

需要做一般的、全面的、必需的试验研究内容包括：

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１）药物的理化性质

２）药理学、

３）药效动力学

４）药代动力学

５）毒理学等研究。;４）新药临床研究与应用

以人为研究对象（患者和健康人），

考察和评价新药对特定目的疾病的治疗和防止作用。

Ⅰ期临床试验：评价药物的安全性及研究药物的药代动力学。

Ⅱ期临床试验：初步评价药物的有效性。??

Ⅲ期临床试验：确定药物的有效性和不良反应。

Ⅳ期临床试验：申请人自主进行的应用研究阶段。

Ⅳ期临床试验目的是考察在广泛使用的条件下药物的疗效和不良反应，评价新药在一般或特性人群中使用的利益与风险关系，改善给药剂量。默克企业的万络和辉瑞企业的塞来考昔，抗关节炎药物被企业自动收回。;;;;;;;;;