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肿瘤患者的新希望:Histosonics超声组织摧毁术!

“?非侵入性,高效安全是未来治疗方式的趋势!”

组织摧毁术式利用脉冲声波从目标组织中自然存在的气体中诱导出“气泡云”。这些气泡云在几微秒内形成并崩塌,产生的机械力强大到足以以一种非侵入性和非热的方法破坏细胞和亚细胞级别的组织,这一技术对于肿瘤患者来说有什么益处呢?

01

组织摧毁术:第一种基于超声的无创、非电离、非热消融技术!

组织摧毁术是第一种由实时成像引导的无创、非电离、非热消融技术。利用从体外传送的聚焦超声,组织剥离术通过空化机械地破坏组织,使目标变成脱细胞碎片。在1-2个月内,组织组化消融带的材料被身体吸收,留下最小的残余疤痕。在动物模型中,组织摧毁术也被证明可以刺激免疫反应并诱导异位效应,这可能对未来的癌症治疗有积极的意义。组织摧毁在临床前研究中有广泛的应用,包括癌症、神经系统疾病和心血管疾病的治疗。使用组织摧毁法治疗良性前列腺增生、肝癌和钙化瓣膜狭窄已经进行了三项人体临床试验。

最近医学研究在治疗方面的一个重要趋势是向侵入性较低但有效的程序全面推进。许多疾病现在可以使用微创或非侵入性方法来治疗,其中许多是在日益复杂的图像引导下进行的。从平面放射治疗到立体定向全身放射治疗(SBRT)的进展就是一个例子,但毒性仍然限制了治疗的体积和位置。热消融最常在图像引导下经皮进行,包括射频消融、微波消融和冷冻消融。这些技术通过加热或冷冻目标组织来产生坏死。热模式的局限性包括血流引起的热吸收效应,它限制了消融区,导致边缘缺乏可预测性,严重依赖医生的专业知识。热扩散限制了肿瘤在敏感结构附近的治疗。高强度聚焦超声(Highintensityfocusedultrasound,HIFU)是一种无创热消融技术,利用外部施加的超声能量引起热坏死[9,10]。HIFU在临床上已被用于治疗子宫肌瘤、神经系统疾病以及前列腺、乳腺、肝脏和胰腺的肿瘤,但由于解剖挑战和手术时间较长,其临床应用仍然很少。

Histotripsy是一种类似于HIFU的无创聚焦超声技术。然而,组织分裂的潜在机制是根本不同的,相反,它依赖于细胞水平上的机械效应来破坏组织。“组织摧毁法”一词于2004年在密歇根大学首创。在希腊语中,“Histo”的意思是“软组织”,“tripsy”的意思是“崩溃”。与热HIFU相比,热HIFU使用中等强度和高占空比(超声实时/总治疗时间≥10%)的连续或长时间的超声脉冲来加热组织,组织摧毁使用较低占空比(≤1%)的短超声脉冲(微秒长度)来减少加热,并使用更高的峰值压力振幅从组织内内源性气体产生声空化。声空化是由超声激活的微气泡的产生、振荡和坍缩。非常高的超声压力导致空化泡的惯性膨胀和坍缩,产生局部强应变,可使细胞破裂成脱细胞碎片。超声成像可用于组织切片过程的实时指导和监测。与许多现有的微创技术相比,组织摧毁术可以无创切除组织。当组织剥离术应用于组织液界面(如血凝块或心脏组织)时,组织从表面向内侵蚀,形成具有锋利边界的穿孔。当在大块组织(如肿瘤)内进行组织摧毁时,组织摧毁术将目标组织液化为脱细胞匀浆,碎片在1-2个月内被身体吸收,留下小疤痕。

在组织切片术发明之前,已知热HIFU过程中产生的空化会对组织造成结构性机械损伤。在碎石术中也观察到软组织空化损伤,特别是在使用高脉冲重复频率时。作为一种被称为“冲击波疗法”的靶向软组织和肿瘤细胞的有意手术技术,其效果被进一步探索。后续工作开发了一种更可控、可能更持久的压电声源。先前的研究表明,冲击波疗法能够有意地在动物模型中产生肾脏、肝脏的机械组织破坏和血栓,这与后来被称为组织剥离的现象一致。这些系统在正冲击后声波的负相位比目前的组织漂移系统长得多(几微秒),形成了更大的焦区和更稀疏的空化点,尽管足够多的脉冲可以完全液化。

有效去除组织的能力使组织摧毁法可以用于热技术无法实现的应用。非热的性质也使组织摧毁克服了与热器件相关的许多限制(例如,热沉效应,缺乏精确的边界和可预测性)。组织摧毁术已被用于许多临床前应用,包括肝脏肿瘤、肾脏肿瘤和前列腺肿瘤、神经系统疾病、血栓、血肿、新生儿和胎儿先天性心脏病、瓣膜病、肾结石、脓肿、肌腱和生物膜的治疗。I期人体试验已用于组织切片治疗良性前列腺增生、肝癌和钙化性瓣膜狭窄,早期结果提示在人体中安全性和可行性。

02

具体优势!

首先是无创性-组织摧毁使用经皮外送超声,不需要切口或穿刺。这一特性降低了通常与经皮器械相关的风险,如出血、器官损伤和沿穿刺轨迹播撒肿瘤。同时组织清除/去体积-组织溶解术机械地将目标组织液化为脱细胞碎片,被身体吸收,并产生有效的组织清除。这使得组织摧毁可以用于需要切除组织的应用,如血栓形成。临床前动物研究和一项初步人体试验表明,治疗后的组织体积在1-2个月内被吸收。消融区的这种快速退

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