树突状细胞在抗感染免疫中的作用.ppt

未成熟DC(imDC)定居外周组织,主要在机体的稳态条件下吞饮外来抗原并诱导T细胞无能.半成熟DC(smDC)是imDC吸收自身抗原和凋亡物质发生自发迁移,并伴随形态及表型的改变,高表达MHC11类分子和共刺激分子及IL-10,诱导CD4+Treg细胞的耐受.但不表达增值的因子.成熟的DC可产生大量的细胞增殖因子IL-12,诱导T细胞活化,将机体由耐受转向免疫应答二.DC的抗感染作用1.iDC对病原生物的内在化作用2.mDC的APC作用与免疫调节作用1)通过TLR识别病原性生物(参与天然和适应性应答).2)参与TH1/TH2平衡(有效清除病原,维持自身免疫稳定)TLRs、C2型凝集素受体、清道夫受体家族、PKR等Back自1997年Janeway提出模式识别以来，TLRs作为一类重要的免疫应答参与者，日渐被人们所认知。迄今为止，已有10多种TLRs被陆续发现，其在肿瘤免疫、移植免疫、疫苗设计、抗感染和自身免疫病发生发展过程中发挥着重要的作用，尤其在树突状细胞抗感染免疫应答过程中的作用倍受关注，成为免疫学研究的又一个热点。Toll-likereceptors，TLRsTLR结构TLRs和IL-1Rs胞质区为TIR，该结构存在三个高度同源的区域，分别为box1,2和3。尽管这些分子的胞质区类似，但他们的胞外区却明显不同。TLRs胞外端存在一个富含亮氨酸的重复序列，即LRRs，IL-1Rs由三个结构域组成Ig样分子结构。人类各种TLRs染色体定位、表达部位与相应配体TLR染色体定位表达部位配体TLR14p14普遍存在可溶性细菌因子、三酰基肽TLR24q32膜表面、吞噬溶酶体、骨髓细胞、浆细胞、NK细胞、iDC/mDC和γδT细胞细菌：脂蛋白、PGN、LTA、苯酚能溶解的调节蛋白、膜孔道蛋白。LPS真菌：酵母多糖；病毒：HCV核和NS3蛋白、梅毒、人CMV、HSV-1寄生虫：锥虫、密螺旋体HSP70、HSP60和防御素,Cys3pamTLR34q35iDC/mDC和NK细胞病毒和蠕虫dsRNA合成：poly(I:C)、siRNA、shRNA、内源性mRNATLR49q32-q33单核细胞、浆细胞、中性粒细胞表面，消化道上皮细胞高尔基体，γδT，内皮细胞,iDC细菌：LPS、假单胞菌exos、C.pneumoniae,和HpyloriHSP60病毒：RSCF蛋白、MMTV、胞膜蛋白寄生虫：T.cruzi，类脂内源性：HSP70、HSP90、纤维结合蛋白、肝素、透明质酸酶、纤维蛋白原、β防御素2合成：taxol和MPLTLR51q41-42上皮细胞表面、NK、iDC/mDCs细菌：鞭毛病毒TLR64p14骨髓细胞、浆细胞、B细胞表面DiacyllipopeptidesTLR7Xp22PDC、mDCs、B细胞、嗜酸粒细胞病毒ssRNA，咪唑喹啉TLR8Xp22NK、T、骨髓细胞,iDC病毒ssRNA，咪唑喹啉TLR93p21.3iDC、B/NK细胞、扁桃体细胞表面细菌和病毒DNA，疟疾裂殖体，宿主染色质TLR104p14[5]B细胞、PDCs不清楚TLR11[7]不清楚尿路上皮profilin[6]图2DC表面各种TLR介导的信号传导通路DC细胞株细胞株来源鼠品系表达特性MyD88TLR1TLR2TLR3TLR4TLR5TLR6TLR7TLR9FSDCBDF1?++++++++++++++++++++++?CB-1DBA/2++±+++++-±+++?D2SC/1BALB/C++++++++++++++++++++++++++CB1,D2SC/1和FSDC具有未成熟DC的各种形态学、免疫学及功能上的特性。TLRs参与DC抗感染免疫的分子机制1.TLR与DC的成熟:TLR4/