帕金森病诊疗进展与展望.pptx

帕金森病诊疗进展

帕金森病（Parkinson’sDisease）邓小平巴金陈景润阿里保罗二世静止震颤姿势不稳运动迟缓肌僵直运动症状：中脑黑质致密带多巴胺（DA）神经元选择性、进行性丢失残余的神经元内出现以?-SYN为主要成分的包涵体—路易小体主要病理改变：正常人PD患者路易小体

帕金森病的临床特征运动症状静止性震颤肌强直运动迟缓姿势平衡障碍非运动症状:精神症状：抑郁、焦虑，认知障碍，幻觉，淡漠，睡眠障碍自主神经症状：便秘，体位性低血压，多汗，性功能障碍，排尿障碍，流涎。感觉障碍：麻木，疼痛，痉挛，不安腿综合征，嗅觉障碍

Braak病理分级与临床的关系嗅觉障碍QT间期变异RBD便秘运动前期晚期PD运动症状步态异常构音障碍平衡障碍非运动症状痴呆神经症焦虑、抑郁10years15years动作迟缓静止性震颤肌强直早期PD

PD进展和治疗临床前期(-2to-6年)运动症状出现诊断和治疗开始蜜月期运动并发症异动症(3to8年)药物治疗失效期(8to15年)认知功能减退(15To20年)早期中期晚期非药物治疗对症药物治疗DBS左旋多巴制剂激动剂MAO-ICOMT-I

帕金森病的病程转归锻炼药物、康复药物+手术新方法？发病开始治疗蜜月期症状波动非运动症状异动症

Non-motorsymptomsparkinsonismCognitivesigns

运动前期1：(延髓:IX,X运动神经背核,前嗅核,嗅球und/oder中央网状带):嗅觉障碍；运动前期2：(延髓和桥脑被盖:尾状核、中缝核,巨细胞核,基底前脑和中间皮质,蓝斑－蓝斑下区复合体):睡眠，头痛，运动减少，情感；运动前期3：(+中脑:黑质致密部):色觉，体温调节，认知，抑郁，背疼；期4：运动四主症；期5：(新皮层)运动波动，频发疲劳；期6：(新皮层)错乱，视幻觉，痴呆，精神症状Braak病理分级相关临床意义

治疗目的改善病人的运动和非运动症状提高病人的日常生活能力减少药物治疗后的并发症治愈疾病

帕金森病治疗方法药物治疗抗胆碱能药物：安坦促多巴胺释放药物：金钢烷胺左旋多巴类制剂：美多巴、息宁多巴胺受体激动剂：溴隐停、协良行、泰舒达、普拉克索（森福罗）B型单胺氧化酶抑制剂：咪哆吡、司吉宁、雷沙吉兰儿茶酚胺氧位甲基转移酶抑制剂：柯丹脑保护剂？：VitE、CoQ10外科治疗毁损术（苍白球或丘脑）脑深部刺激术（DBS）干细胞治疗基因治疗

DopamineMetabolismand

CurrentPDTherapiesDADADADOPAC+H2O2.OHMAOpost-synapticreceptorL-DOPATyrosineCOMT3-MTHVA+H2O2MAOquinone+H2O2+.OHhydroquinoneAADCTHNQO1reuptakepre-synapticreceptorTyrosine左旋多巴制剂L-DOPAVMT单胺氧化酶抑制剂PargylineDeprenylSODReserpineCOMT-IPargylineDeprenylAmphetamineCocaineGTPBH4多巴胺受体激动剂Agonists

帕金森病用药分布共收集帕金森病及相关疾病患者5048例，其中明确诊断为帕金森病的患者4026例；使用抗帕金森病药物的患者3534例（87.78%）

多种药物使用

异动症3246例患者采集了异动症的信息，305例(9.4%)患者报告异动症242(56.0%)报告在剂峰出现，116人次(26.9%)在剂初或剂末出现

剂末现象3144例患者采集了剂末现象的信息，613例(19.5%)患者报告次剂末现象

目前治疗中存在的问题病人症状改善不明显，依从性差，过早出现并发症，影响病人生存质量和期限。诊断不正确用药不规范没用药或用药量不足病人较早出现用药合并症，中晚期用药困难，生活质量差用药适应症把握不好用药不规范研发可以延缓疾病进程的神经保护性药物或方法研发可改善非运动症状和生活质量的药物或方法

左旋多巴：治疗帕金森病的基石显著的抗帕金森症状的作用相对快速的改善症状总体耐受性好在整个病程中都具有抗帕金森症状的作用所有PD患者最终都需要左旋多巴的治疗产生运动并发症的风险高，如运动波动和异动症

AAN指南：

左旋多巴是治疗PD最有效的药物1993AANPracticeParameterLevodopaisuauallythemosteffectiveonaverageofallthedrugsforsymptomsofPD,especiallyfo