小细胞肺癌精准治疗进展.pptx

小细胞肺癌精准治疗进展

大纲小细胞肺癌概况01SCLC靶向治疗02SCLC免疫治疗03

大纲小细胞肺癌概况01SCLC靶向治疗02SCLC免疫治疗03

TranslLungCancerRes2016;5(1):51-70PharmacolTher.2017Jun1.pii:S0163-7258(17)30145-6.doi:10.1016/j.pharmthera.2017.06.002.?小细胞肺癌（SCLC）大约占所有肺癌患者的15%，和抽烟高度相关生长速度快，恶性程度高，易发生纵隔淋巴结及远处转移初始治疗对放化疗敏感，但易耐药和复发，中位生存时间10-12个月，2年生存率不足5%。所有分期SCLC患者在内的生存数据

NatRevClinOncol.2017May23.doi:10.1038/nrclinonc.2017.71.

SCLC的治疗进展大事年表三十多年来，小细胞肺癌，没有其他新的化疗药上市。

三十多年来，小细胞肺癌，没有一个靶向药上市。

三十多年来，小细胞肺癌，尚未证实对免疫治疗敏感（PD-1抗体单独使用的有效率大约是10%，PD-1抗体联合CTLA-4抗体有效率大约是20%）。

小细胞肺癌化疗生存数据HematolOncolClinNorthAm.2017Feb;31(1):143-156.

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EuropeanJournalofCancer.2016,60:26e39SCLC的分子靶点及靶向药

未做分子筛选，SCLC中开展的靶向治疗研究基本都以失败告终如：抗血管药物：贝伐、凡德他尼、阿柏西普组氨酸去乙酰化酶抑制剂：panobinostat抗凋亡药物：oblimersen、obatoclax靶向信号通路的药物：cixutumumab、vismodegibPharmacolTher.2017Jun1.pii:S0163-7258(17)30145-6.doi:10.1016/j.pharmthera.2017.06.002.?

NatRevClinOncol.2017May23.doi:10.1038/nrclinonc.2017.71.

部分进行中的治疗广泛期SCLC的靶向治疗临床研究

JClinOncol.2015May20;33(15):1660-5.?舒尼替尼用于广泛期SCLC的维持治疗，延长化疗有效患者的PFS

贝伐联合化疗用于SCLC维持治疗，未能使初治的广泛期患者获益AnnOncol.2015May;26(5):908-14.?

三十年磨一剑：Rova-T，靶向DLL3抗体偶合物（ADC）治疗SCLC，控制率91%！

?LancetOncol.2017Jan;18(1):42-51.Ⅰ期、开放标签、首次用于人体的新药试验（NC74例经组织学或细胞学确诊的SCLC患者，此前均接受过1~2次化疗（包括含铂化疗方案）。疾病进展程度由RECIST1.1标准评估研究包括剂量递增队列及剂量扩大队列，给药方案为：静注Rova-T，0.05~0.8mg/kg，每3周或每6周1次。随后观察0.3mg/kg和0.4mg/kg每6周1次及0.2mg/kg每3周1次的效果，以评估Rova-T的安全性，包括最大耐受剂量及剂量限制性毒性主要终点为客观缓解率

Delta-LikeProtein3(DLL3):神经内分泌肿瘤的新靶点正常发育过程中的一个不典型Notch配体主要神经内分泌转录因子，ASCL1诱导SCLC和大细胞神经内分泌肿瘤，细胞表面表达80%肿瘤干细胞和其他肿瘤细胞表达，而正常成熟组织不表达SciTranslMed.2015Aug26;7(302):302ra136.doi:10.1126/scitranslmed.aac945IHCofprimarySCLC(H-score=170and200)

IHC检测DLL3的膜表达：正常肺组织、原发肿瘤组织，包括：lungsquamouscell(NSCLC-SqCC),lungadenocarcinoma(NSCLC-Adeno),LCNEC,andna?veandrecurrent/refractory(R/R)SCLC

?LancetOncol.2017Jan;18(1):42-51.60例可评估患者中有11例（18%）出现了确切的客观缓解，26例患者中有10例（38