兽药GMP验收中常见缺陷项目和整改材料有关问题-4号讲课陈秀霞.pptxVIP

兽药GMP检查常见缺陷项目和整改材料有关问题

山东省畜牧兽医局医政药政处陈秀霞;《兽药管理条例》-2004.11.01

《兽药生产质量管理规范》-2002.06.19

《兽药生产质量管理规范检查验收办法》（农业部1427号公告）-2010.09.01

《兽药GMP检查验收评定标准》-2010.10.01;一、机构与人员;二、厂房与设施;

洁净室

洁净室空气检测频次与规定不一致（无菌检验室无洁净度检测记录）。

三十万级洁净车间洁具材质不符合规定。

无菌生产所需物料未经传递窗的无菌处理。

与兽药直接接触的惰性气体未经净化处理。

人流、物流相关问题

万级洁净区内缺少洁具清洗存放间，水针剂灌封间和配液间直接和缓冲间相通，万级更衣间未设置缓冲间。

十万级洁净区内缺少器具和洁具清洗间，水针剂灌封间人员入口与缓冲间相通，粉、散剂车间混合间分别与外走廊和阴凉库相通。

102发酵车间种子灭菌后进入无菌间的路线与人员进出路线为同一出入口，301合成车间的外包装材料与成品的出入口未分开设置。

;;三、设备;;3、设备验证

干热和湿热灭菌设备验证不符合要求。

4、设备档案

尘埃粒子计数器档案缺少说明书。

仪器设备档案缺少验证记录。

粉剂混合机清洁规程不符合要求，设备档案内容不全。

生产设备无明显状态标志、无菌干燥设备进风口无过滤装置，生产设备的档案不全。

粉碎机档案内容缺少安装位置及施工图、事故记录表格。

紫外/可见分光光度计档案内容不全，无维护保养记录。

5、设备状态、标识

生产车间设备状态、清洁状态、容器具清洁状态标识不清晰。

203提取车间与设备连接的部分固定管道未标明内容物名称及流向。

;四、物料;五、卫生;;六、验证;3、验证内容

百级区环境验证、DMH-2型对开门灭菌烘箱、湿热灭菌柜缺细菌内毒素验证内容。

最终灭菌小容量注射剂浓配罐性能验证方案内容不符合要求。

SYH-400型混合机性能验证内容不合理。

热风循环烘箱、洗烘灌封连动机组验证内容目的不明确；最终灭菌小容量产品的工艺验证未能按照验证方案内容对灯检、印字和包装生产工序进行验证。

4、验证报告

验证报告中未对数据进行分??。

查阅生产设备清洁验证报告，缺少原始检验数据。

5、再验证

V-500型混合机未按照规定周期进行再验证。

;七、文件;3、岗位操作法

环境控制含尘浓度检测不符合规定。

原料内控质量标准检测项目不全。

化药原料药及抗生素成品的内控质量标准不符合文件要求，菌检、微生物效价、液相测定等记录不可追溯。

二氯异氰尿酸钠烟熏剂的批生产记录中未计算分装偏差和包装偏差；盐酸左旋咪唑粉等批检验记录中干燥失重未作恒重测定。

生物效价测定用菌种不全。

半成品内控质量标准无“干燥失重”检查项目。

“乳酸诺氟沙星可溶性粉”半成品内控质量标准中无含量测定限度。;4、记录

检验记录内容不规范。

批生产记录（如乳酸环丙沙星注射液）不完整，批检验记录书写和修改不规范。

批检验记录内容不全，如恩诺沙星溶液无微生物限度检查等原始记录。

批生产记录中工艺查证及清场内容不符合规定。

三维运动混合机和CHJ-300V型混合机生产记录内容不符合要求。

恩诺沙星口服液检验报告无微生物检测值，最终灭菌小容量注射剂无菌检查取样量未按照现行标准取样，土霉素注射液原始检验记录未注明规格。

批生产记录指令缺少某一试剂。;八、生产管理;2、生产中

未及时填写批生产记录，物料平衡计算不规范。

碘酊半成品质量控制要点不正确；稀戊二醛溶液半成品生产记录中规定的pH值与检验报告不符。

诺氟沙星溶液、稀戊二醛溶液、四味穿心莲散等批生产记录更改不符合规定；诺氟沙星溶液半成品检测中微生物限度检测不真实。

小容量注射剂分装岗位未按时检查装量并记录。

生产中未进行物料平衡检查。

生产操作间及生产设备、容器无所生产的产品名称、批号、数量等状态标识。

生产中容器具无所生产产品名称、批号、数量及状态标志。

批生产记录中缺中间体检验报告并未进行标签的平衡检查。

;九、质量管理;3、批检验记录

产品质量档案内容不全；硫酸新霉素可溶性粉和甲磺酸培氟沙星可溶性粉等批检验记录不规范。

原始检验记录未进行有效数字处理。

检验记录不规范，有关物质检测无过程记录，有效数据未处理。

批检验原始记录数据不完整，数据修改不规范。

产品稳定性无记录。

检验记录中无中药显微鉴别图谱，有效数字修约不规范。

;十、产品销售与收回;十一、投诉与不良反应报告;十二、自检;致谢：