抗肿瘤药—常用的抗肿瘤药物（药物学课件）.pptx

抗肿瘤药;癌，癌字从喦，而喦即岩字，现统

读ái，旧读yán，是一种恶性肿

瘤。发生于人与动物体组织，器官

的细胞无限制增生，导致对附近正

常组织的压挤，侵犯和毁坏。增生

的癌细胞可由血液和淋巴带至身体

其他部位进行增殖与破坏。;相关链接--癌;恶性肿瘤---人类的杀手;;

手术

??放射

??药物

–—但是很大程度上仍

以化学治疗为主

;抗肿瘤药;（一）抗肿瘤作用的细胞生物学机制;1、增殖细胞群---治疗靶向

增长迅速的肿瘤,其GF较大,对药物敏感。

2、非增殖细胞群;相关链接;增殖周期中的细胞分期：

1.DNA合成前期（G1期）：DNA的合成准备时期

2.DNA合成期（S期）：DNA复制的时期

3.DNA合成后期（G2期）：为有丝分裂作准备

4.丝状分裂期（M期）：细胞一分为二;3.干扰转录过程和阻止RNA合成的药物

4.干扰蛋白质合成与功能：

5.调节体内激素平衡

;嘌呤合成;周期非特异性药物

对增殖周期各期,选择特异性不强,其量效曲线

呈指数直线型，如烷化剂、抗生素、铂类等。

周期特异性药物

能够特异性的作用于增殖周期中某一时相的

肿瘤细胞,量效曲线呈渐进线型。如作用于S

期的抗代谢药物和作用于M期的长春碱等。;

烷化剂：氮芥，环磷酰胺

抗代谢药：甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，羟基脲，阿糖胞苷

抗肿瘤抗生素：阿霉素，丝裂霉素

抗肿瘤植物成分药：长春新碱，喜树碱

激素类药：地塞米松，他莫昔芬

其它药物：顺铂，门冬酰胺酶，干扰素;干扰核酸生物合成的药物

直接影响DNA结构和功能

干扰转录过程和阻止RNA合成

干扰蛋白质合成与功能

影响激素平衡;天然耐药性（naturalresistance）

获得性耐药性（acquiredresistance）

多药耐药性（multidrugresistance，MDR）多向耐药性（pleiotropicdrug

resistance）;耐药机制：

1、改变跨膜转运机制

2、产生特殊的膜蛋白

3、改变代谢途径

4、产生耐药基因

;（一）近期毒性之一共有的毒性反应

骨髓毒性——白细胞，血小板减少

特殊：激素，博来霉素，门冬酰氨酶

胃肠毒性——恶心、呕吐（尤其是烷

化剂，抗代谢药多见）

毛囊毒性——皮肤及毛发损害，脱发;（二）近期毒性之二特有的毒性反应

肾毒性及膀胱毒性--环磷酰胺（出血性膀胱炎）

肺毒性--博来霉素，环磷酰胺

心肌毒性--阿霉素，柔红霉素，顺铂

神经毒性--长春新碱

耳毒性--顺铂

免疫抑制、肝毒性;（三）远期毒性

不育、致突变、致畸

致癌：第二原发性肿瘤;思考题;常用抗肿瘤药;（一）干扰核酸合成的药物;;【性状】橙黄色结晶性粉末，在水和常用有机溶

媒中几乎不溶，因显酸碱两性，可溶于

稀碱或稀酸溶液。

【稳定性】含酰胺键，易在强酸性溶液中水解而失

活。

【药理作用】可竞争二氢叶酸还原酶，干扰叶酸的

代谢，抑制dTMP合成，继而影响S期DNA

的合成，属周期特异性药

;【临床应用】主要用于急性白血病，儿童效果尤佳；对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、骨肉瘤、卵巢癌、睾丸癌、头颈部及消化道肿瘤等均有疗效；;【化学名】为5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮，又名5-

氟尿嘧啶，简称5-FU;;【稳定性】本品在空气和酸性水溶液中稳定，在强碱性溶液

中不稳定，开环分解。水溶液遇亲核试剂如亚硫

酸氢钠会发生加成反应而降解，所以本品的处方

中不应加入亚硫酸氢钠。

【鉴别】本品可与溴发生加成，使溴水褪色，可用于鉴别

;【临床应用】对消化系统癌症和乳腺癌疗效较好;巯嘌呤

;巯嘌呤;巯嘌呤;阿糖胞苷（cytarabine,Ara-C）;【临床应用】

成人急性粒细胞性白血病

单核细胞白血病。

抗病毒药

【剂型及规格】针剂：每支50mg、100mg。滴眼剂：0.1％。

;（二）直接破坏DNA结构与功能的药物;相关链接—芥子气的发现;氮芥类（chlormethine）;盐酸氮芥;氮芥类（chlormethine）;结构改造;环磷酰胺Cyclophosphamide;

选择性

??在正常组织中

–进行酶催化反应生成无毒化合物

??肿瘤组织

–缺乏正常组织所具有的酶

;

;【作用】是一前体药物抗肿瘤谱较广