单基因病医学知识培训专家讲座.pptxVIP

第四章单基因病（上）(monogenicdisorder);本章重点;遗传病;假如一个遗传病发病仅仅包括到一对基因，这个基因称为主基因(majorgene)，其造成疾病称为单基因病。;OMIMStatisticsforMarch7,;单基因遗传(monogenicinheritance)：是指某种性状或疾病受一对基因控制，其遗传方式符合孟德尔遗传定律，又称孟德尔式遗传。;基本概念;等位基因：同源染色体中相同位置上（基因座位）两个基因。;系谱分析(pedigreeanalysis)：对含有某个性状家系组员性状分布进行观察分析。经过对性状在家系后代分离或传递方式来推断基因性质和该性状向一些家系组员传递概率。

系谱：是指从先证者入手，追溯调查其全部家族组员数目、亲属关系及某种遗传病分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制而成图解。

先证者(proband)：是指某个家族中第一个被医生或遗传研究者发觉罹患某种遗传病患者或含有某种性状组员。;先证者家族全部组员（性别、发病情况、亲缘关系、婚姻、生育等）

用特定系谱符号绘系谱图

回顾性分析

确定有否遗传原因作用及其可能方式

对其它组员作出发病预测;系谱中惯用符号;常染色体显性遗传(autosomaldominantinheritance，AD)：常染色体(1～22号)上显性致病基因控制疾病,其传递方式是显性，人类许多性状或疾病呈AD遗传。

常染色体显性遗传性状已达4458种;1、完全显性(completedominance)

杂合子(Aa)、显性纯合子(AA)表型完全相同

显性完全表现，隐性基因被掩盖

占大多数，如：短指症、并指症、家族性多发性结肠息肉、齿质形成不全症、Huntington舞蹈病;AD病杂合子与正常人婚配生育图解;短指症;假设决定短指基因为显性基因B，正常指为隐性基因b，则短指症患者基因型应为BB或Bb。显性基因B在杂合状态下是完全显性，因而在临床上，基因型为BB与Bb患者在表型上完全不能区分。但实际上绝大多数短指症基因型为Bb，而不是BB。;;常染色体完全显性遗传经典系谱;家族性多发性结肠息肉症;;疾病汉字名称;常染色体完全显性遗传特点;AD常见亲代婚配类型与子代类型;2、不完全显性(incompletedominance)杂合子(Aa)表现型??于显性纯合子(AA)和隐性纯合子(aa)之间，也称半显性(semidominance)。如：家族性高胆固醇血症、软骨发育不全、对苯硫脲尝味能力;纯合尝味者：(TT)：1/750000-1/3000000

杂合尝味者(Tt)：1/50000左右

味盲(tt)：1/24000;PTC尝味能力遗传规律完全符合孟德尔分离律。

当尝味者TT与盲味者tt婚配时，其儿女者将是杂合子尝味者Tt；尝味者Tt与味盲者tt婚配时，则他们儿女是杂合子尝味者Tt和味盲者tt可能性各为1/2；若两个杂合子尝味者Tt婚配，其儿女中出现尝味者TT、尝味者Tt和味盲者tt可能性分别为1/4、1/2和1/4。;PTC尝味能力系谱;软骨发育不全Achondroplasia;一个软骨发育不全症系谱图;18世纪西班牙画家委拉斯凯兹名画：宫廷中侏儒弄臣;3、不规则显性遗传

（irregulardominantinheritance）;外显率（penetrance）;一个多指（趾）症系谱;表现度（expressivity）;Marfansyndrome;不规则显性原因;4、共显性(codominance)

杂合子中，一对等位基因没有显性和隐性区分，它们作用都完全表现出来。

如人类ABO血型、MN血型、人类白细胞抗原（HLA）等。;人类ABO血型决定于第9号染色体上一组复等位基因：IA、IB和i

复等位基因：在群体中，一对特定基因位点上等位基因不是两个，而是3个或3个以上。但对每一个体来说，只能含有其中某两个。;双亲血型;MN血型;带有致病基因杂合子(Aa)个体在出生时未表现出疾病状态，待到出生后一定年纪阶段才发病。;一个遗传性小脑共济失调（Marie型）系谱;6、从性显性遗传(sex-influenceddominantinheritance);第三节常染色体隐性遗传病;AR病两携带者之间婚配生育图解;;白化病发病机制;白化病婚配图解;香港大学校长徐立之教授定位克隆CF基因;地贫纯合子：致死性出生缺点;一种神经性肌肉萎缩疾病,因脊髓前角运动神经元退化，造成身体近端部和四肢渐进性、对称性