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药代动力学

药物代谢动力学：是定量研究药物在生物体内吸收，分布，排泄，代谢（简称体内过程）规

律的一门学科。

药物代谢和排泄过程合称药物消除。

药物在体内的吸收，分布，排泄与代谢过程，统称体内过程，又称药物处置。

常见药物跨膜转运的类型：

1被动扩散：借助于在生物膜中的脂溶性顺浓度差实施药物跨膜转运。

特点：（1）顺浓度梯度转运，（2）药物跨膜转运无选择性，（3）药物跨膜转运无饱和现象，

（4）药物跨膜转运无竞争性抑制作用。

2孔道转运：生物膜上有水通道或蛋白质分子孔道，一些物质包括水和某些电解质等可以通

过这些孔道转运。

特点：该转运与药物分子结构，大小有关。转运率取决于相应组织血流速率和生物膜性质。

3.特殊转运过程

通常有主动转运，载体转运和受体介导的转运(异化扩散)，主要包括载体及酶两种机制。

特点：逆浓度差，从低浓度到高浓度。

生物利用度：药物由给药部位到达血液循环中的相对量。

受过效应：口服给药，药物在到达体循环之前，经肠道，肠壁和肝脏的代谢分解，使进入体

内的相对药量降低。+

影响药物吸收的因素：

1药物和剂型：药物制剂的释放速率和在胃肠中溶解速率影响药物吸收速率和程度

2胃肠排空作用：碱性药物在胃中溶解，若延长胃排空时间则促进其吸收。而酸性药物则相

反。

3首过效应：对于首过效应大的药物，口服给药生物利用度较低，难以获得满意疗效。

4肠上皮的外排机制

5疾病

6药物相互作用：两个或以上的药物合用时，可通过以下途径影响药物吸收：（1）影响肠腔

PH，改变药物离子化程度，（2）改变药物溶解度（3）影响胃肠蠕动或胃排空（4）形成复

合物（5）影响药物在肠粘膜上皮细胞代谢或转运体功能

血浆蛋白结合率的测定方法：平衡透析法和超滤法

血脑屏障：血-脑及血-脑脊液构成的屏障，主要屏障是脑毛细血管内皮细胞构成的屏障。

影响药物通过训啊哦屏障的因素：

1药物因素：a药物脂溶性b分子量大小

2生理因素和病理因素：（1）渗透压改变（2）作用中枢神经系统药物改变血脑屏障功能（3）

电荷性改变（4）各种原因引起的脑损伤（5）炎症及其炎症介质促进血脑屏障开放

肾药物排泄特点及其影响因素：

1肾小球滤过：多数药物以膜孔扩散的方式经肾小球滤过，只有游离药物才能滤过，滤液中

药物浓度与血浆中游离药物浓度相等

2肾小管主动分泌：一些有机酸化合物出肾小球滤过外，还有肾小管主动分泌参与，其肾清

除率可能大于肾小球滤过率。

3肾小管重吸收：

（1）主动重吸收：大多发生在近曲小管，主要为营养成分如糖，氨基酸和维生素

（2）被动重吸收：大多为外源性物质，该重吸收主要是被动扩散，其吸收程度取决于药物

脂溶性和解离度。

肝肠循环：某些药物，尤其是胆汁排泄分数高的药物，经胆汁排泄至十二指肠后被重吸收。

1

氧化反应可由肝微粒体酶或非微粒体酶催化

前体药物的代谢激活：

（1）提高药物的口服生物利用度：

（2）提高药物作用的选择性，降低不良反应发生率

药物在肝脏中的代谢及其代谢酶：（CYP45酶的生物学特性）

I相代谢酶：CYP450酶，水解酶，黄素单加氧酶

II相代谢酶：葡萄糖醛酸转移酶，乙酰转移酶

CYP450酶是一种以铁卟啉为辅基的蛋白质，有多种酶组成的庞大混合功能酶系，其生物学

特性：1是一个多功能的酶系，2它对第五的结构特异性不强，可代谢各种化学结构类型的

底物，3存在明显的种属差异，性别差异和年龄差异，4具有多型性，5具有多态性，6可被

诱导和抑制

肾脏是药物的主要排泄器官，肺是化学异物通过呼吸进入体内的主要门户，脑室人体最复杂，

最敏感的组织

房室模型：从速度论角度出发，建立一个数学模型模拟药物在机体内的处置过程，将机体视

为一个系统，按药物在体内的转运速率将机体划分为若干个房室，把机体看成是若干个房室

组成的一个系统。

房室模型的动力学特征：

若反应速率不受反应物量的影响而始终恒定，则称为零级反应，其数学式表达：

0

Dx/dt=-kx=-k

若反应速率与反应物量或浓度成正比，则称一级反应，其数学表达式：

1

Dx/dt=-kx=-kx

若反应速率与反应物量的二次方成正比，则称为二级反应，其数学表达式：

2

Dx/dt=-kx

一房室模型：单剂量给药动力学

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