化学药品药学研究的技术要求及常见问题分析和申报资料的编写.pptx

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;1、未在国内外上市销售药品。

2、改变给药路径还未在国内外上市销售制剂。

3、已在国外上市销售但还未在国内上市销售药

品。

4、改变已上市销售盐类药品酸根、碱基（或者

金属元素）,但不改变其药理作用原料药及其

制剂。

5、改变国内已上市销售药品剂型，但不改变给

药路径制剂。

6、已经有国家药品标准原料药或者制剂。;

注册分类及申报资料项目要求;*5要求

国产原料药：

1、原料药生产企业《营业执照》；

2、《药品生产许可证》；

3、《药品生产质量管理规范》认证证书；

4、销售发票；

5、检验汇报书；

6、药品标准等。

进口原料药：

1、《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》；

2、口岸药品检验所检验汇报书；

3、药品标准等。

;

No.8原料药生产工艺研究资料及文件资料；

制剂处方及工艺研究资料及文件资料;

No.9确证化学结构或者组份试验资料及文

献资料；

No.10质量研究工作试验资料及文件资料；

No.14药品稳定性研究试验资料及文件资料。;No.8原料药生产工艺

1、工艺路线有依据；

2、操作步骤要详细；

3、注意对中试工艺研究。

;工艺路线有依据

1、创制：说明设计依据和原理；

2、仿制：提供几个不一样文件路线；

分析比较各路线优缺点；

说明不采取路线原因；

详述采取路线理由。

注意：有没有改进，如有改进，详述怎样改进，改进依据。

;操作步骤要详细

1、合成流程图；

2、每步操作文字说明（参数范围、收率）；

3、详述末步反应及原料药分离纯化过程；

4、提供实际操作一个实例。

;每一步操作文字说明

1、反应所用经典设备；

2、反应物（起始原料、中间体）；

3、采取溶剂、催化剂或试剂名称及其数量；

4、反应条件：如：反应温度、时间、压力、PH等；

5、各步反应终点控制办法；

6、混合及分离过程；

7、起始原料及中间体可能纯化过程；

8、收率范围（粗品/纯品，纯品重量和百分比）

;No.8制剂处方和工艺

1、完整处方及依据；

⑴临床需要

⑵原料药理化特征

2、详细处方筛选过程

3、工艺流程图

4、辅料起源及质量标准

5、合理详细制备工艺，尤其是中试生产

规模工艺。

;制剂处方依据

1、临床需要

⑴急症用药:硝酸甘油口含片

⑵长久用药:糖尿病患者服用控释片

⑶老年用药

⑷儿童用药

2、原料药本身理化特点，稳定性情况。;详细处方筛选

1、主药与辅料相互作用研究；

2、包装材料对主药和辅料影响；

3、筛选方法建立

⑴优选法

⑵拉丁方设计法

⑶平行比较法

4、选择辅料作用，选定辅料依据，数量确定。

（不一样辅料）（同种作用辅料）

5、评价指标，考查项目，据剂型特点而确定。

⑴基本性能评价

⑵稳定性评价(影响原因试验)

;制剂辅料要求（药监注函568号文）

1、国家标准

（中国药典、部颁）

2、进口辅料

附进口许可证、质量标准及口岸检验汇报

3、习用辅料,提供依据并制订对应质量标准

4、特殊需要、用量较小辅料：指国外药典上收载，

国外制剂上使用过辅料，提供依据，质量标准

和检验结果。

5、食品添加剂：提供依据，质量标准。

6、国内外未使用过辅料，按新辅料与制剂同时申报。

;制剂中试生产规模

1、基于小试制剂处方和制备工艺

（仪器设备和操作流程）

2、放大试验，尽可能与大生产靠近，

最少以10000为计。

3、连续三批以上产品按全检质量评定。

4、自检和省级药检所复核后可用于临床研究。;在No.8原料药申报资料中存在问题

1、缺乏中间体质控方法及指标，亦无文

献参考数据，尤其是分子结构中，有多个

手性碳立体异构体。

2、关键（外购）中间体无可靠质量标准。

3、无反应终点控制方法。

4、三废处理简单。

（实例分析存在问题）。

;在No.8制剂申报资料中存在问题

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