临床用药中的药效学问题专家讲座.pptx

第四章临床用药中药效学问题;临床用药目标是利用药品作用以消除致病原因，帮助机体调整因患病而致异常功效，促进病损组织修复，使机体恢复健康或靠近正常。

要求选取药品作用在性质、强度以及起效和维持时间各方面都恰好符合该病人特定需要。;研究药品对机体作用性质、作用机制以及药品作用“量”规律科学。

药品作用性质可分为

特异性作用和非特异性作用。

;;靶点

结合;受体学说建立和发展是这一领域研究结果突出代表。

它不但有重大理论价值，而且对指导临床用药也有极大实践意义。;药品作用“量”概念:;要使药品作用“量”恰好符合治病需要，就必须熟悉药品作用“量”规律

尤其主要是

许多药品作用可能受到药品制作工艺、病人机体状态、以及环境条件等方面各种原因影响而发生一定量、甚至质改变。;合理用药;第一节药品作用“量”概??;Pharmacodynamics;DoseResponseCurve;;;

任何量效曲线都能提供以下四种信息：;二、药品安全性;;100;三、时效关系与时效曲线;在治疗有效效应强度处以及在出现毒性反应效应强度处罚别各作一条与横轴平行横线(可称为有效效应线和中毒效应线)，则在时效曲线图上能够得到以下信息：

1.起效时间

2.最大效应时间

3.疗效维持时间

4.作用残留时间;;四、时效曲线与血药浓度曲线关系;另首先;总之，这两种曲线能够相互参考而不能相互取代。在分析资料时必须注意;五、药品蓄积、作用蓄积和中毒;;第二节药品特异作用机制——受体学说;一、受体基本概念;受体是糖蛋白或脂蛋白组成实体，存在于细胞膜、胞浆或细胞核内。

各种不一样受体各有特异结构和构型。

受体上有各种功效部位。;;;;;配体与受体结合成复合物后激发对应生理效应能力叫做内在活性(intrinsicactivity)。

有内在活性配体叫做受体激动药(agonist)。通常受体即以其主要激动药或内源性激动药来命名，如乙酰胆碱受体、多巴胺受体等。

没有内在活性配体与受体结合后不能激发生理效应，反会妨碍受体激动药作用，这类配体叫做受体拮抗药(antiagonist)。;;有少数受体还存在第四种类型配体，这类配体与受体结合之后可引发受体构型向不能与其原来激动药结合而发生生理效应非激活状态方向转变

因而激起与原来激动药相反生理效应。这类配体则叫做反向激动药(inverseagonist)。;;;;;;两个方面原因：

①药品与受体结合“量”大小

②药品内在活性大小;二、受体激动药激活受体基本过程;

在这些过程中，激动药原始生物信息经过逐层放大，药品或体内天然激动药(激素、神经递质等)在很低浓度(10-9～10-12mol/L)即可产生显著作用。

总之，受体经过不一样机制将信息转导到效应细胞，改变效应细胞功效而发生生理效应。;;①受体发生可逆性修饰或构象改变，最常见是受体被磷酸化，由此产生与G蛋白脱偶联等现象；

②膜受体与激动药结合后复合物被聚集和内吞(intemalization)，进入胞浆，膜上受体数目降低；

;;1.受体拮抗药

可依据其作用方式不一样而分为两类：

(1)竞争性拮抗药

(2)非竞争性拮抗药

;;;2．受体部分激动药;临床用药时如将作用于同一机制或同一受体二药同用，则可能发生与此相类似拮抗现象，这就是临床上不应将作用机制相同各种药品同用原理。;四、受体反向激动药;这类受体三类配体物质;在现有β受体阻断药中有一部分实际上是完全反向激动药，有则表现出部分反向激动药特征。近年有些人认为，苯二氮草类耐药性、依赖性与停药反应可能与苯二氮蕈受体向R方向移动相关。反向激动药发觉，现有理论意义，也有临床实践方面主要性。;

五、贮备受体与缄默受体;;;六、受体特异性相对性;;;七、受体调整;;受体与激动药结合亲和力及激发反应能力也可因受体分子结构、构型修饰(如被磷酸化或脱磷酸化)、细胞膜流动性改变或G蛋白改变等原因影响而发生调整性改变。

当受体对激动药敏感性增高(增敏)时，也能引发受体下调，而敏感性减低(减敏)时也能引发受体上调。足以引发受体调整改变原因当不在少数。必须随时关注科学在这些方面发展，并在实际用药过程中注意观察和考虑。;上述受体调整能够是该受体本身配体所引发(叫做同种调整)，也可能是其它受体配体所引发(叫做异种调整)。

临床用药过程中病人病情千差万别，同时应用其它药品也各不相同，足以引发受体调整改变原因当不在少数。必须注意随时关注科学在这方面发展，并在实际用药过程中注意观察和考虑。;受体学说不但理论性强，在临床用药中也有主要实用价值。以下只就几个问题加以讨论。

1.受体调整改变对药效学影响

2.内源