浅谈输液港相关真菌血症及生物被膜抗真菌策略.pptx

浅谈输液港相关真菌血症及生物被膜抗真菌策略中国人民解放军海军总医院儿科主任栾佐

PfallerMA,CriticalReviewsinMicrobiology,2010;36(1):1–53普通病房血液恶性肿瘤造血干细胞移植HIV新生儿监护病房实体器官移植实体肿瘤外科(非移植)合计(n=3,640)(n=1,010)(n=377)(n=263)(n=54)(n=886)(n=863)(n=1,906)(n=6031)念珠菌属81.742.631.632.796.357.289.291.275隐球菌属4.02.10.048.70.06.41.61.04.5其它酵母菌1.23.32.73.40.01.01.20.81.4曲霉菌属8.333.850.74.91.926.04.93.412.3接合菌1.15.26.41.11.91.70.00.61.4其它霉菌1.67.66.41.50.04.71.31.52.7地方性真菌1.91.20.51.60.02.60.80.71.62004-2008年间美国院内IFD病原体的分布(%)流调数据*其它酵母包括6例马拉色菌属，26例肺孢子菌，12例红酵母，21例啤酒酵母和6例毛孢子菌*其它霉菌包括2例支顶孢菌,9例交链孢霉,3例双极孢菌，53例镰刀霉，10例拟青霉菌,13例赛多孢子菌，6例足分枝霉菌和1例白色簇孢霉

儿童血液患者念珠菌感染不容忽视MontagnaMTetal.InvasiveFungalInfectionsinPatientswithHematologicMalignancies(AuroraProject):LightsandShadowsDuring18-MonthsSurveillance.InternationalJournalofMolecularSciences2012;13:774-787

血液病患者的念珠菌血症主要致病菌非白念珠菌所占比例光滑念珠菌26.0%近平滑念珠菌15.7%热带念珠菌8.1%克鲁斯念珠菌2.5%其他念珠菌2.1%一项北美前瞻性抗真菌治疗(PATH)联盟数据库注册数据的分析研究13.ClinInfectDis.2009;48(12):1695-703.

血液科患者念珠菌血症发病机制3.ClinInfectDis.2009;48(12):1695-703.3.ClinInfectDis.2009;48(12):1695-703.3.ClinInfectDis.2009;48(12):1695-703.

Mortalityin294CandidemiaTumbarelloM.BiofilmProdutionbyCandidaSpeciesandInadequateAntifungalTherapyasPredictorsofMortalityforPatientswithCandidemia.J.Clin.Microbiol.2007,45:1519-1527

念珠菌生物膜的耐药机制

—耐药性比游离细胞升高1000倍耐药机制包括：生物膜生长的早期阶段期间，通过增加外排活性，减少唑类药物在细胞内的积累念珠菌生物膜的细胞外基质可以隔离抗真菌药物例如唑类，两性霉素B和氟胞嘧啶生物膜的生长期间可激活MAPK和HSP90等数条通路而导致唑类耐药细胞外基质TaffHT,?MitchellKF,etal.FutureMicrobiol.?2013Oct;8(10):1325-37.

P=0.01P=0.004P=0.04形成生物膜的念珠菌血症死亡率更高N=207TumbarelloM,?FioriB,etal.PLoSOne.?2012;7(3):e33705.

形成生物膜的念珠菌血症疾病负担更重P=0.02P=0.007注：*费用是以1000欧元为单位TumbarelloM,?FioriB,etal.PLoSOne.?2012;7(3):e33705.

念珠菌生物膜引起血流感染的

独立危险因素注:*是指血培养念珠菌阳性时留置有置管N=207TumbarelloM,?FioriB,etal.PLoSOne.?2012;7(3):e33705.

真菌是中心静脉置管分离出的

重要微生物N=71KhorvashF,?AbbasiS,etal.AdvBiomedRes.2014;3:102.

小鼠体内CVC培养出念珠菌生物膜(A)念珠菌生物膜附着在管腔内(B)电镜下可见菌丝，酵母和生物膜的细胞外基质注：CVC=中心静脉置管Nett