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第十一章
镇静催眠药和抗惊厥药;第一节镇静催眠药;
睡眠生理意义
醒觉和睡眠是维持机体生理功效两个方面。
学习和工作必须处于醒觉——清醒头脑
但机体必须有足够睡眠——恢复疲劳,得到休整。
生理意义
(一)促进脑功效发育和发展
(二)保持脑功效能量
(三)巩固记忆及确保大脑最正确功效
(四)促进机体生长,延缓衰老
(五)增强机体免疫功效
;
惯用镇静催眠药分类及代表药
一、苯二氮类:地西泮、氟西泮、三唑仑、艾司唑仑
二、巴比妥类:苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥
三、其它类:水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、 H1-受体阻断药(苯海拉明,异丙嗪)
;巴比妥类—中枢非特异性药(普遍性),随剂量增加产生镇静、催眠、抗惊厥(麻醉)麻痹死亡
曾认为是镇静催眠药普通作用规律
苯二氮卓类—中枢性特异性药(经过BZ受体),含有速效、高效、安全。取代了巴比妥类传统镇静催眠药而成为首选;还含有显著抗焦虑作用,也是当前临床抗焦虑药首选药。;
一??、苯二氮类
60年代用于临床,现临床惯用有20多个品种,是当前抗焦虑、镇静催眠首选药。除另外还含有抗惊厥、抗癫痫、中枢性骨骼肌松驰等广泛用途,属中枢特异性药。
;
[体内过程]
脂溶性高,口服吸收快而完全,易进入脑组织,肌注吸收慢且不规则,静注能快速进入脑组织,血浆蛋白结合率高,地西泮达99%。连续用药注意蓄积,代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄。本品可经过乳汁排泄,注意哺乳儿安全。
;主要是经过增强中枢γ-氨基丁酸(GABA)抑制性作用来实现。
BZ+BZ受体(结合)→暴露GABA受体受点
GABA+GABA受体(结合)
Cl-通道开放(频率增加,Cl-内流)
神经细胞超极化(中枢抑制);1.抗焦虑(首选)
小于镇静量时即有良好抗焦虑作用(首选),焦虑是很多精神病人常见症状,属于神经官能症一个。引发焦虑包含两大原因(心理性、躯体性)。其表现:担心、忧虑、激动、失眠及植物性神经症状(出汗、心血管反应等)。不论是焦虑状态或焦虑症均为首选。作用部位:边缘系统。
;2.镇静催眠(首选);3.抗惊厥、抗癫痫
苯二氮类含有抗惊厥作用,地西泮、三唑仑尤为显著,iv给药临床用于破伤风、子痫、小儿高烧惊厥、药品中毒惊厥。抑制癫痫病灶异常放电扩散,静注地西泮是癫痫连续状态首选药;硝西泮,氯硝西泮主要用于癫痫小发作。;4.中枢性骨骼肌松驰;[不良反应]
苯二氮类:
安全范围大,毒性低;短期应用无显著不良反应。
滥用或长久应用可产生耐受性,甚至产生停药戒断现象,表现兴奋、焦虑、失眠等。
饮酒及其它中枢抑制药适用(吗啡、抗惊厥药)可增强本品毒性。
特效解毒剂:氟马西尼
;二、巴比妥类
属较古老传统镇静催眠药,中枢非特异性药。
伴随苯二氮类在临床应用(其优点:速效、高效、
安全)在镇静催眠药中取而代之。
惯用制剂:
苯巴比妥(鲁米那)长、慢效类
异戊巴比妥(阿米妥)中效类
司可巴比妥(速可眠)短效、快效类
硫喷妥(钠)超短效,起效快(静脉麻醉药);作用特点;作用机理;临床用途;不良反应:;三、其它类
?水合氯醛
15分钟起效,维持6-8h醒后无后遗作用对胃有刺激性,惯用于小儿高烧惊厥(冰水保留灌肠)
甲丙氨酯(眠尔通)(少用)
;第二节抗惊厥药
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