药物Ixazomib(伊沙佐米)合成检索总结报告.pdfVIP

药物Ixazomib（伊沙佐米）合成检索总结报告

一、Ixazomib（伊沙佐米）简介

Ixazomib（伊沙佐米）于2015年11月20日在美国上市。Ixazomib

（伊沙佐米）与来那度胺和地塞米松联用，用于治疗己接受过至少一

种治疗方案的多发性骨髓瘤患者。Ixazomib（伊沙佐米）作用机制：

可逆的蛋白酶体抑制剂，优先结合和抑制20s蛋白酶体B5亚单位的

糜蛋白酶样活性，进而阻碍其生长和存活的能力。Ixazomib（伊沙佐

米）不良反应有：腹泻、便秘、血小板减少、周围神经病变、恶心、

外周性水肿、呕吐和背痛等等。

Ixazomib（伊沙佐米）分子结构式如下:

英文名称：伊沙佐米

中文名称：Ixazomib

本文主要对Ixazomib（伊沙佐米）的合成路线、关键中间体的合

成方法及实验操作方法进行了文献检索并作出了总结。

二、Ixazomib（伊沙佐米）合成路线

1

三、Ixazomib（伊沙佐米）合成检索总结报告

(一)Ixazomib（伊沙佐米）中间体3的合成

合成方法实验步骤参考文献

Weighoutcompound2,5-dichlorobenzoicacid1(760mg,4

mmol)into(20mL),ThenaddHOBT(810mg,4mmol)and

stirat-5°Cfor10min.ThenaddEDCl(1.15g,6mmol)in

portionsandreactfor30min.Then,glycinemethylesterCN110357787;

hydrochloride2(500mg,4mmol)wasadded.After10(2019);(A);

操作方法minutesofreaction,DIPEA(1.81g,14mmol)wasslowly

一added.Afterthereactionwascontinuedfor30minutes,TLCCN105732683;

wasusedtomonitorthereaction.Aftercompletionofthe(2016);(A)

reaction,0.4NHCl(40mL)wasused.Washwith5%Chinese.

NaHCO3(20mL)andsaturatedbrine(20mL),drythe

organicphaseanhydrous,Thesolventwasevaporatedto

drynessunderreducedpressuretoobtainIntermediate3in

anamountof932mgwithayieldof89%.

Amixtureof2,5-dichlorobenzoicacid1(15.00g,78.5

mmol,1.0eq),L-glycinemethylesterhydrochloride2(9.86

g,78.5mm